拉帕替尼治疗复发性和/或转移性腺样囊性癌或其他唾液腺癌患者

纳入标准：

• 患者必须有组织学记录或细胞学证实的腺样囊性或其他主要或小唾液腺来源的恶性唾液腺癌；所有患者都必须具有表达 EGFR 和/或 erbB2 的肿瘤（对于要纳入本研究的 EGFR 和 erbB2 表达的定义；EGFR 和 erbB2 表达将尽可能使用所有研究患者的存档石蜡样本确定；如果这些样本不可用那么患者必须进行活检以确定他们的 EGFR 和 erbB2 状态

• 患者必须患有进行性复发和/或转移性疾病，并且不适合手术或根治性放疗；进行性疾病定义为在进入研究后 6 个月内发生以下情况之一：

  • 放射学或临床可测量疾病至少增加 20%
  • 出现任何新的病变或
  • 临床状态恶化
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 20 毫米，使用常规技术或 >= 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描
• 患者可能接受过无限次的先前治疗；但是，任何化学疗法（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）、放射疗法或手术与研究登记之间必须至少间隔 4 周；但是，对于低剂量、非骨髓抑制性放疗，可能会有例外——请联系首席研究员（Dr. L. Siu) 如果对该标准的解释出现问题，则在注册之前；对于在进入研究之前接受局部治疗的患者，必须在治疗领域内记录到可测量的疾病进展，或者在进入研究之前必须在治疗领域之外有可测量的疾病
• 预期寿命超过 12 周
• ECOG 体能状态 0,1 或 2
• 白细胞 >= 3,000/uL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,5000/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 正常机构范围内的总胆红素
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 x 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或
• 肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 通过超声心动图或 MUGA 扫描测量的正常机构范围内的心脏射血分数：请注意，基线和治疗扫描应使用相同的方式进行，最好在同一机构进行
• 必须愿意并能够在研究治疗之前和期间进行一次肿瘤活检；患者必须有肿瘤病灶可进行活检以进行相关研究；有关活检安全性的决定将由介入放射科医师而不是研究者做出，并且必须以书面形式记录；如果存在肿瘤活检的医学禁忌症，只有在与主要研究者讨论后才能批准例外
• 接受已知影响或可能影响 GW572016 活性或药代动力学的药物或物质的患者的资格将在主要研究者审查其使用后确定；已知或可能与 CYP450 同工酶相互作用的药物和物质列表见：细胞色素 P-450 酶和药物代谢；出自：Lacy CF、Armstrong LL、Goldman MP、Lance LL 编着；药物信息手册第 8 版。 俄亥俄州哈德逊； LexiComp Inc. 2000: 1364-1371
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外，因为可能与 GW572016 存在药代动力学相互作用；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 需要口服抗凝剂（香豆素、华法林）的患者符合条件，前提是在监测 INR 方面提高警惕；如果医学上合适且治疗可用，研究者还可以考虑将这些患者转换为 LMW 肝素，预计不会与 GW572016 发生相互作用
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 能够吞咽和保留口服药物；或者，对于需要通过鼻胃管喂养或不能吞服整片药片的患者，可以按照药物管理说明进入研究

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或
• 由于 4 周前服用药物导致的不良事件尚未恢复的患者
• 既往接受过 EGFR 或 erbB2 靶向治疗的患者
• 患者可能未接受任何其他研究药物或同时接受抗癌治疗
• 已知脑转移但自放疗或手术完成后至少 3 个月保持稳定、无明显神经功能缺损且停用皮质类固醇的患者可获准参加研究；有症状的脑转移患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
• 在过去 5 年内有其他活动性恶性肿瘤病史的患者（经过充分治疗的原位宫颈癌和非黑色素瘤性皮肤癌除外）
• 归因于与 GW572016 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 GW572016 是 4-苯胺基喹唑啉类激酶抑制剂的成员，具有致畸或流产作用的潜力；如果母亲接受 GW572016 治疗，则应停止母乳喂养
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外
• 胃肠道疾病导致无法口服药物、吸收不良综合征、需要静脉营养、既往手术影响吸收、不受控制的炎症性胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者
• 分类为 CYP3A4 诱导剂或抑制剂的药物的伴随需求