Lapatinib visszatérő és/vagy metasztatikus adenoid cisztás rákban vagy egyéb nyálmirigyrákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag dokumentált vagy citológiailag igazolt adenoid cisztás, vagy egyéb, nagyobb vagy kisebb nyálmirigy eredetű rosszindulatú nyálmirigy karcinómával kell rendelkezniük; minden betegnek EGFR-t és/vagy erbB2-t expresszáló daganata kell, hogy legyen (az EGFR és erbB2 expresszió definícióihoz ebbe a vizsgálatba be kell vonni; az EGFR és az erbB2 expresszióját archív paraffinminták segítségével határozzák meg minden vizsgálati betegnél, ha lehetséges; ha ezek a minták nem állnak rendelkezésre majd a betegeknek biopsziát kell végezniük az EGFR és az erbB2 állapot meghatározására

• A betegeknek recidiváló és/vagy áttétes betegségben kell szenvedniük, amely progresszív, és nem alkalmas műtétre vagy gyógyító sugárkezelésre; A progresszív betegség az alábbiak egyikeként definiálható, amely a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül jelentkezik:

  • A radiológiailag vagy klinikailag mérhető betegség legalább 20%-os növekedése
  • Bármilyen új elváltozás megjelenése ill
  • A klinikai állapot romlása
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő, amelyet rögzíteni kell) hagyományos technikákkal >= 20 mm, vagy spirális CT-vizsgálattal >= 10 mm
• Előfordulhat, hogy a betegek korlátlan számú előzetes kezelésben részesültek; mindazonáltal minden kemoterápia (6 hét nitrozourea vagy mitomicin C esetén), sugárterápia vagy műtét és a vizsgálatba való beiratkozás között legalább 4 hétnek kell lennie; kivételek azonban tehetők kis dózisú, nem mieloszuppresszív sugárkezelés esetén – kérjük, forduljon a kutatóvezetőhöz (Dr. L. Siu) A regisztráció ELŐTT, ha kérdései merülnek fel e kritérium értelmezésével kapcsolatban; azon betegek esetében, akik a vizsgálatba való belépés előtt helyi kezelésben részesültek, vagy a kezelési területen dokumentált mérhető betegségnek kell lennie, vagy a vizsgálatba való belépés előtt mérhető betegséggel kell rendelkeznie a kezelési területen kívül.
• A várható élettartam több mint 12 hét
• Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
• Leukociták >= 3000/ul
• Abszolút neutrofilszám >= 15000/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5x a normál intézményi felső határ
• A kreatinin normál intézményi határokon belül VAGY
• Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A szív ejekciós frakciója a normál intézményi tartományon belül, echokardiogrammal vagy MUGA-vizsgálattal mérve: Vegye figyelembe, hogy a kiindulási és a kezelés alatti vizsgálatokat ugyanazzal a módszerrel kell elvégezni, lehetőleg ugyanabban az intézményben
• Hajlandónak és képesnek kell lennie tumorbiopsziára egyszer a vizsgálati terápia előtt és egyszer a vizsgálat során; a betegeknek rendelkezniük kell olyan daganatos elváltozásokkal, amelyek hozzáférhetők biopsziához a korrelatív vizsgálatokhoz; a biopszia biztonságosságára vonatkozó döntést nem a vizsgáló, hanem egy intervenciós radiológus hozza meg, és azt írásban kell dokumentálni; azokban az esetekben, amikor a tumorbiopszia orvosi ellenjavallata van, kivétel csak a vezető kutatóval folytatott megbeszélés alapján adható
• A GW572016 aktivitását vagy farmakokinetikáját befolyásoló, vagy potenciálisan befolyásoló gyógyszereket vagy anyagokat kapó betegek jogosultságát az alkalmazásuk vizsgálatát követően a vezető vizsgáló határozza meg; a CYP450 izoenzimekkel ismert vagy potenciálisan kölcsönhatásba lépő gyógyszerek és anyagok listája itt található: Citokróm P-450 enzimek és gyógyszer-metabolizmus; in: Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL eds; Gyógyszerinformációs kézikönyv 8. kiadás. Hudson, OH; LexiComp Inc. 2000: 1364-1371
• A kombinált retrovírus-ellenes terápiában részesülő HIV-pozitív betegeket kizárták a vizsgálatból a GW572016-tal való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő betegeken, ha indokolt
• Az orális antikoagulánsokat (kumadin, warfarin) igénylő betegek jogosultak, feltéve, hogy fokozott éberséggel figyelik az INR-t; ha orvosilag megfelelő és elérhető a kezelés, a vizsgáló fontolóra veheti ezen betegek LMW-heparinra való átállítását is, ha nem várható interakció a GW572016-tal
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlás vagy absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert; felváltva azoknál a betegeknél, akik nasogastricus szondán keresztül táplálkoznak, vagy akik nem tudják lenyelni az egész tablettákat, a vizsgálatba a gyógyszer beadására vonatkozó utasítások követésével lehet belépni.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Olyan betegek, akik korábban EGFR vagy erbB2 célzó terápiát kaptak
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert vagy nem kapnak egyidejűleg rákellenes kezelést
• Azok a betegek, akiknek ismert agyi áttétjeik vannak, de legalább 3 hónapig stabilak maradtak a sugárterápia vagy a műtét befejezése óta, nincsenek jelentős neurológiai rendellenességeik, és nem szednek kortikoszteroidokat, engedélyezhetők a vizsgálatban; tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más aktív rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 5 évben (kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakkarcinómát és a nem melanomás bőrrákot), nem tartoznak ide.
• A GW572016-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a GW572016 a 4-anilinokinazolin kináz-inhibitorok osztályának tagja, és potenciálisan teratogén vagy abortív hatást válthat ki; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát GW572016-tal kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegeket kizárták a vizsgálatból
• Olyan gyomor-bél traktus betegségben szenvedő betegek, akik nem képesek szájon át szedni gyógyszert, felszívódási zavar szindróma, intravénás táplálás szükséges, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások, kontrollálatlan gyulladásos GI-betegség (pl. Crohn, colitis ulcerosa)
• Egyidejűleg szükséges a CYP3A4 induktornak vagy inhibitornak minősített gyógyszeres kezelés