Lapatinibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva ja/tai metastaattinen adenoidikystinen syöpä tai muu sylkirauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu tai sytologisesti vahvistettu adenoidinen kystinen tai muu pahanlaatuinen sylkirauhassyöpä, joka on peräisin suuresta tai pienestä sylkirauhasesta; kaikilla potilailla on oltava joko EGFR:ää ja/tai erbB2:ta ilmentäviä kasvaimia (EGFR:n ja erbB2:n ilmentymisen määritelmät sisällytetään tähän tutkimukseen; EGFR:n ja erbB2:n ilmentyminen määritetään käyttämällä arkistoituja parafiininäytteitä kaikille tutkimuspotilaille mahdollisuuksien mukaan; jos näitä näytteitä ei ole saatavilla sen jälkeen potilaille on tehtävä biopsia EGFR- ja erbB2-statuksensa määrittämiseksi

• Potilailla on oltava toistuva ja/tai metastaattinen sairaus, joka on etenevä ja jota ei voida soveltaa leikkaukseen tai parantavaan sädehoitoon; Progressiivinen sairaus määritellään yhdeksi seuraavista, jotka ilmenevät 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta:

  • Radiologisesti tai kliinisesti mitattavissa olevien sairauksien lisääntyminen vähintään 20 %
  • Uusien vaurioiden ilmaantuminen tai
  • Kliinisen tilan heikkeneminen
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella
• Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet rajattomasti hoitoa; kemoterapian (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä), sädehoidon tai leikkauksen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on kuitenkin oltava vähintään 4 viikon tauko; poikkeuksia voidaan kuitenkin tehdä pieniannoksisessa, ei-myelosuppressiivisessa sädehoidossa - ota yhteyttä johtavaan tutkijaan (Dr. L. Siu) ENNEN rekisteröitymistä, jos tämän kriteerin tulkinnasta herää kysymyksiä; potilailla, jotka ovat saaneet paikallista hoitoa ennen tutkimukseen tuloa, on oltava joko mitattavissa olevan sairauden eteneminen dokumentoituna hoitoalueella tai hänellä on oltava mitattavissa oleva sairaus hoitoalueen ulkopuolella ennen tutkimukseen tuloa
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• ECOG-suorituskykytila ​​0,1 tai 2
• Leukosyytit >= 3000/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 15000/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
• Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Sydämen ejektiofraktio laitoksen normaalin alueen sisällä kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella mitattuna: Huomaa, että lähtötilanteen ja hoidon aikana tehtävät skannaukset tulee tehdä käyttäen samaa menetelmää ja mieluiten samassa laitoksessa
• Hänen tulee olla halukas ja kyettävä tekemään kasvainbiopsia kerran ennen tutkimushoitoa ja kerran sen aikana; potilailla on oltava kasvainleesioita, jotka ovat saatavilla biopsiaa varten korrelatiivisia tutkimuksia varten; Biopsian turvallisuutta koskevan päätöksen tekee interventioradiologi eikä tutkija, ja se on dokumentoitava kirjallisesti; tapauksissa, joissa kasvainbiopsialle on lääketieteellinen vasta-aihe, poikkeus voidaan myöntää vain päätutkijan kanssa neuvoteltuna
• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan GW572016:n aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään päätutkijan arvioitua niiden käytön. luettelo lääkkeistä ja aineista, joiden tiedetään tai voivat olla vuorovaikutuksessa CYP450-isoentsyymien kanssa, on saatavilla: Sytokromi P-450 -entsyymit ja lääkeaineenvaihdunta; julkaisussa: Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL toim.; Drug Information Handbook 8TH ed. Hudson, OH; LexiComp Inc. 2000: 1364-1371
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi GW572016:n kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Potilaat, jotka tarvitsevat suun kautta otettavia antikoagulantteja (kumadiini, varfariini), ovat kelvollisia edellyttäen, että INR-arvoa seurataan enemmän. Jos lääketieteellisesti tarkoituksenmukaista ja hoitoa on saatavilla, tutkija voi myös harkita näiden potilaiden vaihtamista LMW-hepariiniin, jos yhteisvaikutusta GW572016:n kanssa ei odoteta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä; vaihtoehtoisesti potilaille, jotka tarvitsevat ruokintaa nenämahaletkujen kautta tai jotka eivät voi niellä kokonaisia ​​tabletteja, tutkimukseen pääsy on sallittu noudattamalla lääkkeen antamista koskevia ohjeita

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet EGFR- tai erbB2-kohdistushoitoja
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita eivätkä saa samanaikaisesti syöpähoitoa
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, mutta jotka ovat pysyneet vakaina vähintään 3 kuukautta sädehoidon tai leikkauksen päättymisen jälkeen, heillä ei ole merkittäviä neurologisia vammoja ja jotka eivät käytä kortikosteroideja, voidaan sallia tutkimukseen. potilaat, joilla on oireisia aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Potilaat, joilla on ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja ei-melanomatoottista ihosyöpää), suljetaan pois.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin GW572016
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska GW572016 kuuluu 4-anilinokinatsoliiniluokkaan kinaasi-inhibiittoreita, joilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan GW572016:lla
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle
• Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Samanaikainen tarve lääkkeille, jotka on luokiteltu CYP3A4:n indusoijaksi tai estäjäksi