Lapatinib v léčbě pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým adenoidním cystickým karcinomem nebo jinými karcinomy slinných žláz

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky zdokumentovaný nebo cytologicky potvrzený adenoidně cystický nebo jiný maligní karcinom slinných žláz velkého nebo malého původu ze slinných žláz; všichni pacienti musí mít buď nádory exprimující EGFR a/nebo erbB2 (pro definice exprese EGFR a erbB2, které mají být zahrnuty do této studie; exprese EGFR a erbB2 bude stanovena pomocí archivních vzorků parafínu u všech pacientů ve studii, kde je to možné; pokud tyto vzorky nejsou k dispozici pak pacienti musí podstoupit biopsii ke stanovení jejich stavu EGFR a erbB2

• Pacienti musí mít recidivující a/nebo metastatické onemocnění, které je progresivní a nelze jej podstoupit chirurgickým zákrokem nebo kurativní radioterapií; progresivní onemocnění je definováno jako jedno z následujících, které se objeví do 6 měsíců od vstupu do studie:

  • Nejméně 20% nárůst radiologicky nebo klinicky měřitelných onemocnění
  • Vzhled jakýchkoli nových lézí popř
  • Zhoršení klinického stavu
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• Pacienti mohli mít neomezenou předchozí terapii; mezi jakoukoli chemoterapií (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C), radioterapií nebo chirurgickým zákrokem a zařazením do studie však musí být alespoň 4týdenní interval; lze však učinit výjimky pro nízkodávkovou nemyelosupresivní radioterapii – kontaktujte prosím hlavního zkoušejícího (Dr. L. Siu) PŘED registrací, pokud vyvstanou otázky ohledně výkladu tohoto kritéria; u pacientů, kteří před vstupem do studie podstoupili lokální terapii, musí být buď progrese měřitelného onemocnění zdokumentována v léčebném poli, nebo musí mít měřitelné onemocnění mimo léčebné pole před vstupem do studie
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Stav výkonu ECOG 0,1 nebo 2
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 15000/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Srdeční ejekční frakce v rámci ústavního rozmezí normálu, měřeno pomocí echokardiogramu nebo MUGA skenu: Pamatujte, že výchozí a léčebné skeny by měly být prováděny za použití stejné modality a nejlépe ve stejné instituci
• Musí být ochoten a schopen podstoupit biopsii nádoru jednou před a jednou během hodnocené terapie; pacienti musí mít nádorové léze dostupné pro biopsii pro korelativní studie; rozhodnutí týkající se bezpečnosti provedení biopsie učiní spíše intervenční radiolog než zkoušející a musí být zdokumentováno písemně; v případech, kdy existuje lékařská kontraindikace biopsie nádoru, lze výjimku udělit pouze po projednání s hlavním zkoušejícím
• Vhodnost pacientů, kteří dostávají léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mají potenciál ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku GW572016, bude určena po přezkoumání jejich použití hlavním zkoušejícím; seznam léků a látek známých nebo s potenciálem interagovat s izoenzymy CYP450 je uveden v: Cytochrom P-450 Enzymy a metabolismus léčiv; v: Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL eds.; Příručka informací o drogách 8. vydání. Hudson, OH; LexiComp Inc. 2000: 1364-1371
• HIV pozitivní pacienti užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s GW572016; u pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie
• Pacienti vyžadující perorální antikoagulancia (coumadin, warfarin) jsou vhodní za předpokladu zvýšené ostražitosti s ohledem na monitorování INR; je-li to z lékařského hlediska vhodné a je-li k dispozici léčba, může zkoušející také zvážit převedení těchto pacientů na heparin LMW, kde se neočekává interakce s GW572016
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky; alternativně pro pacienty, kteří vyžadují výživu pomocí nazogastrických sond nebo kteří nemohou polykat celé tablety, je vstup do studie povolen podle pokynů pro podávání léku

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie nebo
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu cílenými terapiemi EGFR nebo erbB2
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžně dostávat protinádorovou léčbu
• Pacienti se známými mozkovými metastázami, kteří však zůstali stabilní po dobu alespoň 3 měsíců od dokončení radioterapie nebo chirurgického zákroku, nemají žádné významné neurologické deficity a jsou bez kortikosteroidů, mohou být zařazeni do studie; pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků
• Pacienti s anamnézou jiné aktivní malignity v posledních 5 letech (s výjimkou adekvátně léčeného cervikálního karcinomu in situ a nemelanomatózního karcinomu kůže) jsou vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako GW572016
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože GW572016 je členem třídy 4-anilinochinazolinových inhibitorů kináz s potenciálem pro teratogenní nebo abortivní účinky; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena GW572016
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni
• Pacienti s onemocněním GI traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, potřebou IV výživy, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Současný požadavek na léky klasifikované jako induktory nebo inhibitory CYP3A4