Lapatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer quístico adenoide metastásico o recurrente u otros cánceres de las glándulas salivales

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinomas adenoides quísticos u otros carcinomas malignos de las glándulas salivales documentados histológicamente o confirmados citológicamente con origen en las glándulas salivales mayores o menores; todos los pacientes deben tener tumores que expresen EGFR y/o erbB2 (para que las definiciones de expresión de EGFR y erbB2 se inscriban en este estudio; la expresión de EGFR y erbB2 se determinará utilizando muestras de parafina de archivo para todos los pacientes del estudio cuando sea posible; si estas muestras no están disponibles luego, los pacientes deben someterse a una biopsia para determinar su estado de EGFR y erbB2

• Los pacientes deben tener enfermedad recurrente y/o metastásica que sea progresiva y no susceptible de cirugía o radioterapia curativa; La enfermedad progresiva se define como uno de los siguientes que ocurre dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio:

  • Al menos un 20% de aumento en la enfermedad medible clínica o radiológicamente
  • Aparición de nuevas lesiones o
  • Deterioro del estado clínico
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral
• Los pacientes pueden haber recibido una terapia previa ilimitada; sin embargo, debe haber un intervalo de al menos 4 semanas entre cualquier quimioterapia (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), radioterapia o cirugía y la inscripción en el estudio; Sin embargo, se pueden hacer excepciones, para dosis bajas de radioterapia no mielosupresora; comuníquese con el investigador principal (Dr. L. Siu) PREVIAMENTE al registro si surgen dudas sobre la interpretación de este criterio; para los pacientes que recibieron terapia local antes del ingreso al estudio, debe haber una progresión de la enfermedad medible documentada dentro del campo de tratamiento, o debe tener una enfermedad medible fuera del campo de tratamiento antes del ingreso al estudio
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
• Leucocitos >= 3.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5000/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Fracción de eyección cardíaca dentro del rango institucional normal medido por ecocardiograma o exploración MUGA: tenga en cuenta que las exploraciones iniciales y durante el tratamiento deben realizarse utilizando la misma modalidad y preferiblemente en la misma institución
• Debe estar dispuesto y ser capaz de someterse a una biopsia del tumor una vez antes y una vez durante la terapia de investigación; los pacientes deben tener lesiones tumorales accesibles para biopsia para estudios correlativos; la decisión sobre la seguridad de hacer una biopsia la tomará un radiólogo intervencionista en lugar del investigador y debe documentarse por escrito; en los casos en que exista una contraindicación médica para la biopsia del tumor, se puede conceder una excepción solo previa discusión con el investigador principal
• La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o que pueden afectar la actividad o la farmacocinética de GW572016 se determinará luego de la revisión de su uso por parte del investigador principal; se proporciona una lista de medicamentos y sustancias conocidas o con el potencial de interactuar con las isoenzimas CYP450 en: Enzimas del citocromo P-450 y metabolismo de fármacos; en: Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL eds; Manual de información sobre medicamentos, 8ª ed. Hudson, OH; LexiComp Inc. 2000: 1364-1371
• Los pacientes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con GW572016; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Los pacientes que requieren anticoagulantes orales (coumadin, warfarina) son elegibles siempre que haya una mayor vigilancia con respecto al control del INR; si es médicamente apropiado y hay tratamiento disponible, el investigador también puede considerar cambiar a estos pacientes a heparina de bajo peso molecular, cuando no se espera una interacción con GW572016
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Capaz de tragar y retener medicamentos orales; alternativamente, para los pacientes que requieren alimentación a través de sondas nasogástricas o que no pueden tragar comprimidos enteros, se permite la entrada al estudio siguiendo las instrucciones de administración del fármaco

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que han recibido tratamiento previo con EGFR o terapias dirigidas a erbB2
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación ni reciban terapia contra el cáncer concurrente.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas pero que han permanecido estables durante al menos 3 meses desde la finalización de la radioterapia o la cirugía, no tienen déficits neurológicos significativos y no reciben corticosteroides, pueden participar en el estudio; los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo
• Se excluyen los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas activas en los últimos 5 años (con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente y cánceres de piel no melanomatosos).
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a GW572016
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque GW572016 es miembro de la clase de inhibidores de la cinasa 4-anilinoquinazolina con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con GW572016
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio.
• Pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Requisito concomitante de medicación clasificada como inductor o inhibidor de CYP3A4