Lapatinibe no Tratamento de Pacientes com Câncer Adenóide Cístico Recorrente e/ou Metastático ou Outros Cânceres de Glândulas Salivares

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenóide cística documentada ou confirmada citologicamente, ou outros carcinomas malignos de glândula salivar de origem em glândula salivar maior ou menor; todos os pacientes devem ter tumores que expressam EGFR e/ou erbB2 (para definições de expressão de EGFR e erbB2 a serem incluídos neste estudo; a expressão de EGFR e erbB2 será determinada usando amostras de parafina de arquivo para todos os pacientes do estudo sempre que possível; se essas amostras não estiverem disponíveis então os pacientes devem ser submetidos a uma biópsia para determinar seu status de EGFR e erbB2

• Os pacientes devem ter doença recorrente e/ou metastática progressiva e não passível de cirurgia ou radioterapia curativa; doença progressiva é definida como uma das seguintes ocorrendo dentro de 6 meses após a entrada no estudo:

  • Pelo menos um aumento de 20% na doença radiologicamente ou clinicamente mensurável
  • Aparecimento de novas lesões ou
  • Deterioração do estado clínico
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral
• Os pacientes podem ter feito terapia prévia ilimitada; no entanto, deve haver um intervalo de pelo menos 4 semanas entre qualquer quimioterapia (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), radioterapia ou cirurgia e inscrição no estudo; exceções podem ser feitas, no entanto, para radioterapia não mielossupressora de baixa dose - entre em contato com o Investigador Principal (Dr. L. Siu) ANTES da inscrição, caso surjam dúvidas sobre a interpretação deste critério; para pacientes que receberam terapia local antes da entrada no estudo, deve haver progressão da doença mensurável documentada no campo de tratamento ou deve haver doença mensurável fora do campo de tratamento antes da entrada no estudo
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Status de desempenho ECOG 0,1 ou 2
• Leucócitos >= 3.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.5000/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Fração de ejeção cardíaca dentro da faixa institucional de normal conforme medido por ecocardiograma ou varredura MUGA: Observe que a linha de base e as varreduras de tratamento devem ser realizadas usando a mesma modalidade e preferencialmente na mesma instituição
• Deve estar disposto e ser capaz de se submeter à biópsia do tumor uma vez antes e uma vez durante a terapia experimental; os pacientes devem ter lesões tumorais acessíveis para biópsia para estudos correlativos; a decisão sobre a segurança de fazer uma biópsia será tomada por um radiologista intervencionista e não pelo investigador e deve ser documentada por escrito; nos casos em que há uma contraindicação médica para a biópsia do tumor, a exceção pode ser concedida somente mediante discussão com o investigador principal
• A elegibilidade de pacientes recebendo medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética do GW572016 será determinada após a revisão de seu uso pelo investigador principal; uma lista de medicamentos e substâncias conhecidas ou com potencial para interagir com as isoenzimas CYP450 é fornecida em: Cytochrome P-450 Enzymes and Drug metabolic; em: Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL eds; Manual de Informações sobre Medicamentos 8ª ed. Hudson, Ohio; LexiComp Inc. 2000: 1364-1371
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com GW572016; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado
• Os pacientes que necessitam de anticoagulantes orais (coumadina, varfarina) são elegíveis desde que haja maior vigilância em relação ao monitoramento do INR; se medicamente apropriado e com tratamento disponível, o investigador também pode considerar a troca desses pacientes para heparina LMW, onde não é esperada uma interação com GW572016
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Capaz de engolir e reter medicação oral; alternativamente, para pacientes que necessitam de alimentação por sonda nasogástrica ou que não conseguem engolir comprimidos inteiros, a entrada no estudo é permitida seguindo as instruções sobre a administração do medicamento

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes que tiveram tratamento anterior com terapias de direcionamento de EGFR ou erbB2
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou recebendo terapia anticancerígena concomitante
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas, mas que permaneceram estáveis ​​por pelo menos 3 meses desde a conclusão da radioterapia ou cirurgia, não apresentam déficits neurológicos significativos e estão sem corticosteroides, podem ser admitidos no estudo; pacientes com metástases cerebrais sintomáticas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Pacientes com história de outra neoplasia ativa nos últimos 5 anos (com exceção de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado e câncer de pele não melanomatosa) são excluídos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a GW572016
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque GW572016 é membro da classe 4-anilinoquinazolina de inibidores de quinase com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com GW572016
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo
• Pacientes com doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa)
• Necessidade concomitante de medicamentos classificados como indutores ou inibidores do CYP3A4