Lapatinib nel trattamento di pazienti con carcinoma adenoideo cistico ricorrente e/o metastatico o altri tumori delle ghiandole salivari

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere istologicamente documentato o citologicamente confermato adenoideo cistico o altri carcinomi maligni delle ghiandole salivari di origine delle ghiandole salivari maggiori o minori; tutti i pazienti devono avere tumori che esprimono EGFR e/o erbB2 (per le definizioni dell'espressione di EGFR ed erbB2 da arruolare in questo studio; l'espressione di EGFR ed erbB2 sarà determinata utilizzando campioni di paraffina d'archivio per tutti i pazienti dello studio, ove possibile; se questi campioni non sono disponibili quindi i pazienti devono essere sottoposti a biopsia per determinare il loro stato di EGFR ed erbB2

• I pazienti devono avere una malattia ricorrente e/o metastatica progressiva e non suscettibile di intervento chirurgico o radioterapia curativa; malattia progressiva è definita come una delle seguenti manifestazioni che si verificano entro 6 mesi dall'ingresso nello studio:

  • Almeno un aumento del 20% della malattia misurabile radiologicamente o clinicamente
  • Comparsa di eventuali nuove lesioni o
  • Deterioramento dello stato clinico
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con scansione TC spirale
• I pazienti possono aver ricevuto una terapia precedente illimitata; tuttavia, deve esserci un intervallo di almeno 4 settimane tra qualsiasi chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C), radioterapia o intervento chirurgico e iscrizione allo studio; possono essere fatte eccezioni, tuttavia, per la radioterapia non mielosoppressiva a basso dosaggio - si prega di contattare il Principal Investigator (Dr. L. Siu) PRIMA della registrazione se sorgono dubbi sull'interpretazione di questo criterio; per i pazienti che hanno ricevuto terapia locale prima dell'ingresso nello studio, deve esserci una progressione della malattia misurabile documentata all'interno del campo di trattamento o deve avere una malattia misurabile al di fuori del campo di trattamento prima dell'ingresso nello studio
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Performance status ECOG 0,1 o 2
• Leucociti >= 3.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.5000/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Frazione di eiezione cardiaca all'interno dell'intervallo istituzionale del normale misurata mediante ecocardiogramma o scansione MUGA: si noti che le scansioni al basale e durante il trattamento devono essere eseguite utilizzando la stessa modalità e preferibilmente presso la stessa istituzione
• Deve essere disposto e in grado di sottoporsi a biopsia del tumore una volta prima e una volta durante la terapia sperimentale; i pazienti devono avere lesioni tumorali accessibili per la biopsia per studi correlati; la decisione in merito alla sicurezza di eseguire una biopsia sarà presa da un radiologo interventista piuttosto che dallo sperimentatore e deve essere documentata per iscritto; nei casi in cui vi sia una controindicazione medica alla biopsia del tumore, l'eccezione può essere concessa solo previa discussione con il ricercatore principale
• L'ammissibilità dei pazienti che ricevono farmaci o sostanze note per influenzare, o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di GW572016 sarà determinata in seguito alla revisione del loro uso da parte del ricercatore principale; un elenco di farmaci e sostanze noti o potenzialmente in grado di interagire con gli isoenzimi CYP450 è fornito in: Enzimi del citocromo P-450 e metabolismo dei farmaci; in: Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL eds; Manuale di informazioni sui farmaci 8a ed. Hudson, Ohio; LexiComp Inc. 2000: 1364-1371
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con GW572016; studi appropriati saranno intrapresi nei pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• I pazienti che necessitano di anticoagulanti orali (coumadin, warfarin) sono idonei a condizione che vi sia una maggiore vigilanza rispetto al monitoraggio dell'INR; se clinicamente appropriato e trattamento disponibile, lo sperimentatore può anche prendere in considerazione il passaggio di questi pazienti all'eparina LMW, dove non è prevista un'interazione con GW572016
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale; in alternativa, per i pazienti che necessitano di alimentazione tramite sondino nasogastrico o che non possono deglutire compresse intere, l'ingresso allo studio è consentito seguendo le istruzioni sulla somministrazione del farmaco

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con terapie mirate a EGFR o erbB2
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o ricevere una terapia antitumorale concomitante
• I pazienti con metastasi cerebrali note ma che sono rimasti stabili per almeno 3 mesi dal completamento della radioterapia o dell'intervento chirurgico, non hanno deficit neurologici significativi e non assumono corticosteroidi, possono essere ammessi allo studio; i pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Sono esclusi i pazienti con una storia di altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato e dei tumori cutanei non melanomatosi)
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a GW572016
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché GW572016 è membro della classe 4-anilinoquinazoline degli inibitori della chinasi con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con GW572016
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio
• Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia infiammatoria gastrointestinale incontrollata (ad es. Crohn, colite ulcerosa)
• Necessità concomitante di farmaci classificati come induttori o inibitori del CYP3A4