Lapatinib i behandling av pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk adenoid cystisk kreft eller annen spyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk dokumentert eller cytologisk bekreftet adenoid cystisk eller andre ondartede spyttkjertelkarsinomer av større eller mindre spyttkjertelopprinnelse; alle pasienter må ha enten EGFR- og/eller erbB2-uttrykkende svulster (for at definisjoner av EGFR- og erbB2-ekspresjon skal inkluderes i denne studien; EGFR- og erbB2-ekspresjon vil bli bestemt ved bruk av arkivparafinprøver for alle studiepasienter der det er mulig; hvis disse prøvene ikke er tilgjengelige deretter må pasienter gjennomgå en biopsi for å bestemme deres EGFR- og erbB2-status

• Pasienter må ha tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom som er progressiv og ikke mottagelig for kirurgi eller kurativ strålebehandling; progressiv sykdom er definert som ett av følgende som oppstår innen 6 måneder etter studiestart:

  • Minst 20 % økning i radiologisk eller klinisk målbar sykdom
  • Utseende av eventuelle nye lesjoner eller
  • Forverring av klinisk status
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning
• Pasienter kan ha hatt ubegrenset tidligere behandling; det må imidlertid være minst 4 ukers intervall mellom eventuell kjemoterapi (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C), strålebehandling eller kirurgi og påmelding til studien; unntak kan imidlertid gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling - vennligst kontakt hovedetterforskeren (Dr. L. Siu) FØR registrering dersom det oppstår spørsmål om tolkningen av dette kriteriet; for pasienter som mottok lokal terapi før studiestart må det enten være progresjon av målbar sykdom dokumentert innenfor behandlingsfeltet, eller må ha målbar sykdom utenfor behandlingsfeltet før studiestart
• Forventet levealder over 12 uker
• ECOG-ytelsesstatus 0,1 eller 2
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolutt nøytrofiltall >= 15000/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Hjerteejeksjonsfraksjon innenfor det institusjonelle normalområdet målt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning: Vær oppmerksom på at baseline- og behandlingsskanninger bør utføres med samme modalitet og fortrinnsvis ved samme institusjon
• Må være villig og i stand til å gjennomgå tumorbiopsi én gang før og én gang under forsøksbehandling; pasienter må ha tumorlesjoner tilgjengelig for biopsi for korrelative studier; avgjørelsen om sikkerheten ved å ta en biopsi vil bli tatt av en intervensjonsradiolog i stedet for etterforskeren og må dokumenteres skriftlig; i tilfeller der det er en medisinsk kontraindikasjon for tumorbiopsi, kan unntak kun gis etter diskusjon med hovedetterforsker
• Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke, eller som har potensial til å påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til GW572016, avgjøres etter gjennomgang av bruken av hovedetterforskeren; en liste over medisiner og stoffer kjent eller med potensial til å interagere med CYP450-isoenzymer er gitt i: Cytokrom P-450-enzymer og legemiddelmetabolisme; i: Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL eds; Legemiddelinformasjonshåndbok 8. utg. Hudson, OH; LexiComp Inc. 2000: 1364-1371
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med GW572016; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert
• Pasienter som trenger orale antikoagulantia (kumadin, warfarin) er kvalifisert forutsatt at det er økt årvåkenhet med hensyn til overvåking av INR; hvis det er medisinsk hensiktsmessig og behandling tilgjengelig, kan etterforskeren også vurdere å bytte disse pasientene til LMW-heparin, der en interaksjon med GW572016 ikke er forventet
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• i stand til å svelge og beholde orale medisiner; alternativt, for pasienter som trenger mating via nasogastriske sonde eller som ikke kan svelge hele tabletter, er studieinngang tillatt ved å følge instruksjonene om legemiddeladministrering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller
• Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med EGFR eller erbB2 målrettede terapier
• Det kan hende at pasienter ikke får andre undersøkelsesmidler eller samtidig mottar kreftbehandling
• Pasienter med kjente hjernemetastaser, men som har holdt seg stabile i minst 3 måneder siden fullført strålebehandling eller kirurgi, har ingen signifikante nevrologiske mangler og er av med kortikosteroider, kan tillates i studien; Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Pasienter med en historie med annen aktiv malignitet de siste 5 årene (med unntak av tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ og ikke-melanomatøs hudkreft) er ekskludert
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som GW572016
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi GW572016 er medlem av 4-anilinoquinazolin-klassen av kinasehemmere med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; amming bør avbrytes hvis mor behandles med GW572016
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien
• Pasienter med GI-kanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, et krav om IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt)
• Samtidig behov for medisiner klassifisert som CYP3A4-induktor eller -hemmer