Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową

CELE:

Podstawowy

• Określić maksymalną tolerowaną dawkę autologicznej szczepionki z fuzyjnymi komórkami dendrytycznymi i białaczkowymi u pacjentów z ostrą białaczką szpikową.
• Określić toksyczność tej szczepionki u tych pacjentów.

Wtórny

• Ustalić, czy ta szczepionka może wywołać odporność komórkową u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.

W momencie postawienia diagnozy pacjenci poddawani są pobraniu komórek nowotworowych. Pacjenci poddawani są również aspiracji szpiku kostnego w celu pobrania komórek jednojądrzastych w celu uzyskania komórek dendrytycznych (DC). W przypadku uzyskania niewystarczającej liczby DC pacjenci poddawani są leukaferezie w celu uzyskania wystarczającej liczby jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC). PBMC traktuje się w laboratorium sargramostimem (GM-CSF) i interleukiną-4 przez 5-7 dni w celu wytworzenia DC. Blasty białaczkowe są łączone z DC w celu wytworzenia szczepionki fuzyjnej komórek dendrytycznych / białaczkowych.

Następnie pacjenci przechodzą standardową chemioterapię indukcyjną w celu uzyskania remisji, a następnie standardową chemioterapię konsolidującą.

Po zakończeniu chemioterapii konsolidacyjnej pacjenci otrzymują podskórnie co 2 tygodnie autologiczną szczepionkę z fuzji komórek dendrytycznych i białaczkowych, w sumie 4 dawki, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3 pacjentów otrzymują wzrastające dawki autologicznej szczepionki fuzyjnej z komórek dendrytycznych i białaczkowych, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 5 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 3-9 pacjentów.