Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare la dose massima tollerata di vaccino autologo con cellule di fusione dendritiche e leucemiche nei pazienti con leucemia mieloide acuta.
• Determinare la tossicità di questo vaccino in questi pazienti.

Secondario

• Determinare se l'immunità cellulare può essere indotta da questo vaccino in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.

Al momento della diagnosi, i pazienti vengono sottoposti a prelievo di cellule tumorali. I pazienti vengono sottoposti anche ad aspirazione del midollo osseo per raccogliere cellule mononucleate per ottenere cellule dendritiche (DC). Se si ottengono DC insufficienti, i pazienti vengono sottoposti a leucaferesi per ottenere un numero sufficiente di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC). Le PBMC vengono trattate in laboratorio con sargramostim (GM-CSF) e interleuchina-4 per 5-7 giorni per produrre DC. I blasti leucemici vengono fusi a DC per generare il vaccino cellulare di fusione dendritico/leucemico.

I pazienti vengono quindi sottoposti a chemioterapia di induzione standard per ottenere una remissione, seguita da chemioterapia di consolidamento standard.

Dopo aver completato la chemioterapia di consolidamento, i pazienti ricevono il vaccino autologo di cellule di fusione dendritiche e leucemiche per via sottocutanea ogni 2 settimane per un totale di 4 dosi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3 pazienti ricevono dosi crescenti di vaccino autologo con cellule di fusione dendritiche e leucemiche fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 manifestano tossicità dose-limitante.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 5 anni.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 3-9 pazienti.