Badanie monoterapii rysperydonem w leczeniu ambulatoryjnej choroby afektywnej dwubiegunowej z towarzyszącym umiarkowanie ciężkim lękiem i trwającą całe życie paniką lub uogólnionym zaburzeniem lękowym

Metody i procedury:

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, prowadzone w równoległych grupach, 3 ośrodki, 8-tygodniowe badanie monoterapii risperidonem u pacjentów ambulatoryjnych z chorobą afektywną dwubiegunową typu I, II lub zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym typu I, II lub nieokreślonym inaczej (NOS), dożywotnią paniką lub uogólnione zaburzenie lękowe oraz obecne, co najmniej umiarkowanie nasilone objawy lękowe. Około 90 pacjentów zostanie zapisanych, aby uzyskać 60 pacjentów, którzy ukończą 8-tygodniowy okres próbny. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej risperidon lub placebo w stosunku 1:1. Żadne jednoczesne stosowanie leków psychotropowych nie będzie dozwolone, z wyjątkiem stosowanego doraźnie lorazepamu (prn) w ciągu pierwszych dwóch tygodni w leczeniu objawów afektywnych i lękowych oraz prn zolpidemu i zaleplonu przez cały okres badania w leczeniu bezsenności. W trakcie badania skale psychiatryczne będą wykorzystywane do oceny objawów psychiatrycznych, a występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem będzie monitorowane i rejestrowane.

Dawkowanie leków:

Rysperydon będzie podawany w dawce początkowej od 0,5 do 1 mg/dobę i będzie zwiększany do dawki uznanej przez badacza za optymalną na podstawie odpowiedzi klinicznej pacjenta i zdarzeń niepożądanych, ale nie przekraczającej 2,0 mg/dobę do końca drugi tydzień. Następnie dawkę rysperydonu można zwiększyć w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji do maksymalnej dawki 4,0 mg na dobę. W razie potrzeby dozwolone będzie stosowanie lorazepamu zgodnie z zaleceniami badania (prn) w leczeniu objawów afektywnych i lękowych przez pierwsze dwa tygodnie badania; maksymalnie 2 mg dziennie będzie dozwolone w pierwszym tygodniu, a maksymalnie 1 mg dziennie będzie dozwolone w drugim tygodniu. W drugim tygodniu pacjent musi odstawić lorazepam. Przez ostatnie sześć tygodni badania lorazepam nie będzie dozwolony. Zolpidem (10-20 mg/dobę) lub zaleplon (10-20 mg/dobę) będą dozwolone w leczeniu bezsenności, a benztropina (0,5-3,0 mg/dobę) będzie dozwolona w leczeniu objawów pozapiramidowych. Trzej ostatni agenci będą dopuszczeni przez całe badanie.

Od 2. tygodnia zabronione są wszelkie leki o działaniu psychotropowym.

Wizyty przesiewowe:

Okres weryfikacji będzie trwał od minimum 2 do maksymalnie 30 dni. Podczas pierwszej wizyty przesiewowej (Wizyta 0) uzyskana zostanie świadoma zgoda. Zostanie przeprowadzony Mini Międzynarodowy Wywiad Neuropsychiatryczny (MINI) z modułem maniakalnym z MINI plus, w celu ustalenia, czy pacjent spełnia kryteria DSM-IV dla choroby afektywnej dwubiegunowej I, II lub BNO oraz zaburzenia lękowego napadowego lub zaburzenia lękowego uogólnionego. W przypadku zaburzeń lękowych uogólnionych część Kryterium F, która stanowi, że „zaburzenie nie występuje wyłącznie podczas zaburzeń nastroju”, zostanie zawieszona. CGI-BP i CGI-S zostaną przeprowadzone w celu ustalenia odpowiednio nasilenia objawów afektywnych dwubiegunowych i objawów lękowych. Pacjenci będą prowadzić wykres nastroju między wizytami, aby pomóc im śledzić objawy afektywne i lękowe. Objawy afektywne dwubiegunowe pacjenta należy ocenić jako nie większe niż umiarkowanie ciężkie (zdefiniowane jako CGI-BP < 4), a objawy lękowe należy ocenić jako co najmniej umiarkowanie ciężkie (CGI-S > 4) dla niego/ aby mogła kontynuować proces przesiewowy i wejść w fazę randomizacji. Zostanie przeanalizowany wywiad lekarski, przeprowadzone badanie fizykalne, elektrokardiogram (EKG) i badania laboratoryjne (pełny profil metaboliczny, morfologia krwi z różnicowaniem i płytkami krwi, badanie moczu, test ciążowy i przesiewowe badanie moczu). Na podstawie tych ocen zostanie ustalone, czy badani spełniają kryteria wstępne; osoby spełniające te kryteria będą kontynuowane w procesie przesiewowym.

Wizyta wyjściowa (ostatnia wizyta przesiewowa):

Na początku badania (wizyta 1) pacjenci, których oceny przesiewowe nadal spełniają wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia, mogą zostać włączeni do badania i poddani randomizacji. Oceny te będą obejmować powtórzenie kwestionariusza Globalnego Wrażenia Klinicznego zmodyfikowanego pod kątem choroby afektywnej dwubiegunowej (CGI-BP) oraz Globalnej Skali Poprawy Klinicznej dla objawów lękowych (CGI-S), aby upewnić się, że pacjent nadal ma nie więcej niż umiarkowanie nasilone objawy afektywne dwubiegunowe i co najmniej umiarkowanie nasilone objawy lękowe. Oceny wyjściowe będą obejmowały: Skalę Lęku Panicznego Sheehana-Clinician Rated (SPAS-C); Skala Lęku Hamiltona (HAM-A) do oceny objawów lękowych; Young Mania Rating Scale (YMRS) do oceny objawów maniakalnych; oraz Inwentarz objawów depresyjnych (IDS) (forma długa) do oceny objawów depresyjnych. Pacjenci będą również oceniani za pomocą CGI-BP i Skali Niepełnosprawności Sheehana (SDS). Panic-Agoraphobic Spectrum-Self-Report (PAS-SR) zostanie wykorzystany do oceny obecności podstawowych i powiązanych cech zespołu lęku napadowego w ciągu całego życia. (Osoby, które uzyskały > 35 punktów w skali PAS-SR, zostaną sklasyfikowane a priori jako mające objawy ze spektrum paniki [PSS]). Zostanie zastosowana Skala Wpływu na Rodzinę (FIS). Skala nieprawidłowych ruchów mimowolnych (AIMS), skala Simpsona Angusa (SAS) i skala oceny akatyzji Barnesa (BARS) zostaną zastosowane w celu oceny objawów pozapiramidowych. Zostanie zmierzone ciśnienie krwi, puls, wzrost i waga. Badany lek będzie wydawany przez lekarza prowadzącego badanie w postaci kapsułek 0,5 mg. Zakres dawek rysperydonu będzie wynosił od 0,5 do 4 mg/dobę.

Okres leczenia:

Wizyty studyjne będą odbywać się co tydzień przez osiem tygodni leczenia. Oczekuje się, że podczas pierwszego miesiąca leczenia dawka rysperydonu będzie stopniowo zwiększana do dawki optymalnej. Podczas każdej wizyty zostaną wykonane następujące procedury.

1. Zbierz niewykorzystany rysperydon, rozlicz badany lek i zapisz dawkę użytego badanego leku. Niewykorzystany badany lek uczestnika można ponownie wydać pacjentowi.
2. Przejrzyj wykres nastroju i zastosuj Ogólną poprawę klinicysty w zakresie objawów lękowych -21-punktowa skala (CGI-I-21), Ogólną poprawę pacjenta w zakresie objawów lękowych -21-punktową skalę (PGI-21), SPAS-C, HAM-A, YMRS, IDS , CGI-BP i SDS.
3. Oceń i zapisz zdarzenia niepożądane.
4. Wykonaj AIMS, SAS i BARS.
5. Zmierz ciśnienie krwi, puls i wagę.
6. Zapisz jednoczesne stosowanie leków (z wykresu nastroju)
7. Dostosuj dawkę rysperydonu (jeśli to konieczne) i wydaj badany lek.

Ocena końcowa (tydzień 8) lub wcześniejsze zakończenie:

Następujące oceny zostaną przeprowadzone po zakończeniu lub wcześniejszym wycofaniu się z 8-tygodniowej fazy leczenia. Wszystkie oceny psychiatryczne i wszystkie inne procedury badania końcowego (w tym powtórne badanie przedmiotowe, EKG i badania laboratoryjne) zostaną zakończone przed odstawieniem rysperydonu. Oceny, które należy przeprowadzić, to:

• Zbierz niewykorzystany rysperydon, rozlicz badany lek i zapisz dawkę użytego badanego leku.
• Przejrzyj wykres nastroju i wykonaj oceny CGI-21, SPAS-C, HAM-A, YMRS, IDS, CGI-BP, PGI-21 i SDS.
• Powtórz PAS-SR
• Powtórz FIS
• Oceń i zapisz zdarzenia niepożądane.
• Zmierz ciśnienie krwi, puls, wagę i określ BMI.
• Wykonaj badanie fizykalne, AIMS, SAS, BARS.
• Zdobądź laboratoria (pełny profil metaboliczny, CBC z/rozróżnieniem i płytkami krwi, badanie moczu, test ciążowy i badanie moczu na obecność narkotyków).
• Powtórz EKG.
• Zapisz jednoczesne stosowanie leków (z wykresu nastroju)
• Dostosuj dawkę rysperydonu (jeśli to konieczne) i przepisz lek (jeśli pacjent zareagował i zdecyduje się kontynuować przyjmowanie rysperydonu) lub zmniejsz dawkę rysperydonu w celu przerwania leczenia (jeśli pacjent nie zareagował lub jeśli pacjent zdecyduje się przerwać przyjmowanie rysperydonu z jakiegokolwiek powodu).