Studie zur Risperidon-Monotherapie bei ambulanter bipolarer Störung mit gleichzeitiger mittelschwerer Angst und lebenslanger Panik oder generalisierter Angststörung

Methoden und Verfahren:

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte 8-wöchige Parallelgruppenstudie an 3 Standorten zur Risperidon-Monotherapie bei ambulanten Probanden mit lebenslanger Bipolar-I-, II- oder nicht anders spezifizierter (NOS) Störung, lebenslanger Panik oder generalisierte Angststörung und aktuelle, zumindest mäßig schwere Angstsymptome. Ungefähr 90 Probanden werden eingeschrieben, um 60 Probanden zu erhalten, die die 8-wöchige Studie abschließen. Die Probanden werden randomisiert Risperidon oder Placebo im Verhältnis 1:1 zugeteilt. Es ist keine begleitende psychotrope Medikation zulässig, außer nach Bedarf (prn) Lorazepam während der ersten zwei Wochen zur Behandlung von affektiven und Angstsymptomen und prn Zolpidem und Zaleplon während der gesamten Studie zur Behandlung von Schlaflosigkeit. Während der gesamten Studie werden psychiatrische Skalen verwendet, um psychiatrische Symptome zu beurteilen, und das Vorhandensein von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen wird überwacht und aufgezeichnet.

Medikamentendosierung:

Risperidon wird mit einer Anfangsdosis von 0,5 bis 1 mg/Tag verabreicht und auf eine Dosis auftitriert, die vom Prüfarzt basierend auf dem klinischen Ansprechen und den Nebenwirkungen des Patienten als optimal erachtet wird, jedoch bis zum Ende von 2,0 mg/Tag nicht überschritten wird Die zweite Woche. Anschließend kann Risperidon je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit auf maximal 4,0 mg/Tag erhöht werden. Bei Bedarf ist die von der Studie verschriebene (prn) Anwendung von Lorazepam zur Behandlung von affektiven und Angstsymptomen in den ersten zwei Wochen der Studie erlaubt; In der ersten Woche sind maximal 2 mg pro Tag und in der zweiten Woche maximal 1 mg pro Tag erlaubt. Während der zweiten Woche muss der Proband das Lorazepam ausschleichen. In den letzten sechs Wochen der Studie ist kein Lorazepam erlaubt. Zolpidem (10–20 mg/Tag) oder Zaleplon (10–20 mg/Tag) sind zur Behandlung von Schlaflosigkeit und Benztropin (0,5–3,0 mg/Tag) zur Behandlung von extrapyramidalen Symptomen zugelassen. Die letzten drei Wirkstoffe sind während der gesamten Studie zugelassen.

Ab der 2. Woche sind alle Medikamente mit psychotroper Wirkung verboten.

Vorführbesuch(e):

Der Screening-Zeitraum dauert mindestens 2 bis maximal 30 Tage. Beim ersten Screening-Besuch (Besuch 0) wird eine Einverständniserklärung eingeholt. Das Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) mit dem Manic Module aus dem MINI plus wird durchgeführt, um festzustellen, ob der Patient die DSM-IV-Kriterien für bipolare Störung I, II oder NOS und für Panikstörung oder generalisierte Angststörung erfüllt. Bei generalisierter Angststörung wird der Teil von Kriterium F, der besagt, dass „die Störung nicht ausschließlich während einer affektiven Störung auftritt“, ausgesetzt. Der CGI-BP und der CGI-S werden durchgeführt, um die Schwere der bipolaren affektiven Symptome bzw. der Angstsymptome festzustellen. Die Probanden führen zwischen den Besuchen ein Stimmungsdiagramm, um ihnen zu helfen, ihre affektiven und Angstsymptome zu verfolgen. Die bipolaren Symptome des Probanden müssen als nicht mehr als mittelschwer (definiert als CGI-BP < 4) bewertet werden, und seine/ihre Angstsymptome müssen als mindestens mittelschwer (ein CGI-S von > 4) für ihn/sie bewertet werden. damit sie den Screening-Prozess fortsetzen und in die randomisierte Phase eintreten kann. Die Anamnese wird überprüft, eine körperliche Untersuchung durchgeführt, ein Elektrokardiogramm (EKG) und Laborstudien (vollständiges Stoffwechselprofil, CBC mit Differenzial- und Blutplättchen, Urinanalyse, Schwangerschaftstest und Urin-Medikamentenscreening) werden durchgeführt. Auf der Grundlage dieser Bewertungen wird festgestellt, ob die Fächer die Zulassungskriterien erfüllen; Probanden, die diese Kriterien erfüllen, werden im Screening-Prozess fortgesetzt.

Baseline-Besuch (letzter Screening-Besuch):

Zu Studienbeginn (Besuch 1) können Probanden, deren Screening-Bewertungen weiterhin alle Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, an der Studie teilnehmen und randomisiert werden. Diese Bewertungen umfassen die Wiederholung des Clinical Global Impression modifiziert für bipolare Erkrankungen (CGI-BP) und der Clinical Global Improvement Scale für Angstsymptome (CGI-S), um sicherzustellen, dass das Subjekt weiterhin nicht mehr als mittelschwere bipolare affektive Symptome hat und zumindest mittelschwere Angstsymptome. Zu den Basisbewertungen gehören: die Sheehan Panic Anxiety Scale-Clinician Rated (SPAS-C); die Hamilton-Angstskala (HAM-A) zur Beurteilung von Angstsymptomen; die Young Mania Rating Scale (YMRS) zur Beurteilung manischer Symptome; und das Inventory for Depressive Symptoms (IDS) (Langform) zur Erfassung depressiver Symptome. Die Probanden werden auch mit dem CGI-BP und der Sheehan Disability Scale (SDS) bewertet. Der Panic-Agoraphobic Spectrum-Self-Report (PAS-SR) wird verwendet, um das lebenslange Vorhandensein von Kern- und verwandten Merkmalen einer Panikstörung zu beurteilen. (Personen, die im PAS-SR > 35 Punkte erzielen, werden a priori als Panik-Spektrum-Symptome [PSS] klassifiziert). Die Family Impact Scale (FIS) wird verwaltet. Zur Beurteilung extrapyramidaler Symptome werden die Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), die Simpson Angus Scale (SAS) und die Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) angewendet. Blutdruck, Puls, Größe und Gewicht werden gemessen. Die Studienmedikation wird vom Prüfarzt in Form von 0,5-mg-Kapseln abgegeben. Der Dosisbereich von Risperidon beträgt 0,5 bis 4 mg/Tag.

Behandlungsdauer:

Während der achtwöchigen Behandlung finden wöchentlich Studienbesuche statt. Es wird erwartet, dass Risperidon während des ersten Behandlungsmonats schrittweise auf eine optimale Dosis erhöht wird. Die folgenden Verfahren werden bei jedem Besuch durchgeführt.

1. Sammeln Sie nicht verwendetes Risperidon, führen Sie die Rechenschaftspflicht für das Studienmedikament durch und dokumentieren Sie die Dosierung des verwendeten Studienmedikaments. Die unbenutzte Studienmedikation eines Probanden kann erneut an den Probanden abgegeben werden.
2. Überprüfen Sie das Stimmungsdiagramm und verwalten Sie die klinische Verbesserung der Angstsymptome -21-Punkte-Skala (CGI-I-21), die globale Verbesserung der Patienten der Angstsymptome -21-Punkte-Skala (PGI-21), SPAS-C, HAM-A, YMRS, IDS , CGI-BP und SDS-Bewertungen.
3. Bewerten und protokollieren Sie unerwünschte Ereignisse.
4. Führen Sie AIMS, SAS und BARS durch.
5. Erhalten Sie Blutdruck, Puls und Gewicht.
6. Erfassen Sie die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten (aus dem Stimmungsdiagramm)
7. Passen Sie die Risperidon-Dosis an (falls erforderlich) und geben Sie das Studienmedikament ab.

Endauswertung (Woche 8) oder vorzeitige Beendigung:

Die folgenden Bewertungen werden nach Abschluss oder vorzeitigem Abbruch der 8-wöchigen Behandlungsphase durchgeführt. Alle psychiatrischen Untersuchungen und alle anderen abschließenden Studienverfahren (einschließlich einer wiederholten körperlichen Untersuchung, EKG und Laboruntersuchungen) werden vor dem Absetzen von Risperidon abgeschlossen sein. Die durchzuführenden Auswertungen sind:

• Sammeln Sie nicht verwendetes Risperidon, führen Sie die Rechenschaftspflicht für das Studienmedikament durch und dokumentieren Sie die Dosierung des verwendeten Studienmedikaments.
• Überprüfen Sie das Stimmungsdiagramm und führen Sie CGI-21-, SPAS-C-, HAM-A-, YMRS-, IDS-, CGI-BP-, PGI-21- und SDS-Bewertungen durch.
• PAS-SR wiederholen
• FIS wiederholen
• Bewerten und protokollieren Sie unerwünschte Ereignisse.
• Erhalten Sie Blutdruck, Puls, Gewicht und bestimmen Sie den BMI.
• Führen Sie eine körperliche Untersuchung durch, AIMS, SAS, BARS.
• Besorgen Sie Laboratorien (komplettes Stoffwechselprofil, CBC mit/Differential und Blutplättchen, Urinanalyse, Schwangerschaftstest und Drogenscreening im Urin).
• EKG wiederholen.
• Erfassen Sie die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten (aus dem Stimmungsdiagramm)
• Passen Sie die Risperidon-Dosis an (falls erforderlich) und verschreiben Sie das Medikament (wenn der Patient angesprochen hat und sich entscheidet, mit Risperidon fortzufahren) oder verabreichen Sie Risperidon-Taper zum Absetzen (wenn der Patient nicht reagiert hat oder wenn der Patient aus irgendeinem Grund Risperidon absetzen möchte).