Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ambisome i zarządzanie gorączką neutropeniczną z ujemną kulturą, która nie reaguje na antybiotyki

9 marca 2011 zaktualizowane przez: Gilead Sciences

Badanie fazy III 3 kolejnych dawek (10 mg/kg, 5 mg/kg i 5 mg/kg) w porównaniu z 3 mg/kg/dobę AmBisome® w leczeniu gorączki neutropenicznej z ujemnym posiewem, niereagującej na antybiotyki

Podanie pojedynczej dużej dawki (10 mg/kg) AmBisome® nie później niż 72 godziny po wystąpieniu ARNF, a następnie dwóch dawek 5 mg/kg w dniach 2 i 5 może zapewnić utrzymanie poziomów amfoterycyny B w tkankach, które są równie skuteczne mikologicznie jak uzyskanych po podaniu standardowej dawki dziennej wynoszącej 3 mg/kg mc./dobę. Oczekuje się, że nowy schemat dawkowania będzie równie skuteczny klinicznie w porównaniu ze standardowym schematem dawkowania AmBisome®, gdy będzie podawany w czasie trwania gorączki neutropenicznej u pacjentów z ARNF. Ponadto przewiduje się, że stopień i częstość występowania nefrotoksyczności będą mniejsze w przypadku schematu podawania 3 kolejnych dawek w porównaniu z dawkowaniem dobowym 3 mg/kg mc. z powodu mniejszej dawki skumulowanej (odpowiednio 20 mg/kg mc. jest jednym z czynników przyczyniających się do rozwoju ostrej niewydolności nerek. Ponadto niższa dawka skumulowana może być opłacalną strategią leczenia pacjentów z ARNF.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy III. W tym badaniu weźmie udział jeden ośrodek w Zjednoczonych Emiratach Arabskich i 1 ośrodek w Turcji, a około 50 pacjentów zostanie zrekrutowanych.

Pacjenci będą dorosłymi chorymi na nowotwory hematologiczne poddawanymi chemioterapii z powodu białaczki lub chłoniaka. Pacjenci ci będą leczeni preparatem AmBisome® do czasu ustąpienia gorączki i neutropenii lub maksymalnie przez 14 dni.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej AmBisome 10 mg/kg mc. w dniu leczenia 0, a następnie 5 mg/kg mc. w dniach 2. i 5. lub AmBisome 3 mg/kg mc./dobę przez 14 dni. Badany lek będzie podawany w okresie ARNF do czasu ustąpienia gorączki i neutropenii i/lub przez co najmniej 14 dni. Pod koniec 14-dniowego okresu próbnego każdy pacjent zostanie sklasyfikowany jako osoba, która odpowiedziała lub nie odpowiedziała na leczenie zgodnie z podanymi poniżej kryteriami odpowiedzi.

Pacjenci będą codziennie badani pod kątem toksyczności lub nietolerancji leku oraz rozwoju IFI. Oznaki życiowe będą rejestrowane co 6 godzin, jeśli stan pacjenta jest stabilny lub częściej, jeśli istnieją dowody na pogorszenie stanu klinicznego. W przypadku klinicznego IFI (tj. pojawienia się znaku aureoli lub dodatniego wyniku posiewów grzybów) pacjent zostanie wycofany z badania, sklasyfikowany jako niepowodzenie leczenia i otrzyma leczenie przeciwgrzybicze kaspofunginą lub worykonazolem. Codzienne obserwacje kliniczne zapewnią szybkie wykrycie takiego zdarzenia, zgodnie ze standardowymi wytycznymi IDSA4. Pacjenci wykazujący pogorszenie stanu klinicznego (tj. nasilająca się duszność, niedociśnienie), ale bez wyraźnych dowodów na IFI, również mogą zostać sklasyfikowani jako niepowodzeniem leczenia. Pacjenci z dowodami biochemicznej i/lub klinicznej toksyczności leku zostaną wycofani z badania i otrzymają odpowiednie leczenie.

W przypadku pacjentów, u których gorączka utrzymuje się po 14 dniach, ale poza tym są stabilni i nie mają dostrzegalnej przyczyny gorączki, kontynuacja leczenia produktem AmBisome w dawce 3 mg/kg mc./dobę lub leczenie innym lekiem przeciwgrzybiczym, antybiotykiem lub przerwanie leczenia przeciwbakteryjnego będzie podejmowane według uznania badacza. Pacjenci spełniający te kryteria zostaną poddani szczegółowej ocenie diagnostycznej w celu zbadania przyczyny ich gorączki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Grecja
      • Athens, Grecja, 167 77
        • Gilead Sciences

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu. Dorośli pacjenci z hematologicznym nowotworem złośliwym poddawani chemioterapii z powodu białaczki lub chłoniaka będą rekrutowani do tego badania z 2 ośrodków, pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów włączenia:

    • Mężczyzna czy kobieta
    • Wiek ≥ 18 lat
    • Neutropenia (< 0,5 x 109 komórek/l)
    • Otrzymał empiryczną antybiotykoterapię przez 3 dni z powodu zakażenia z ujemnym wynikiem posiewu krwi
    • Utrzymująca się gorączka ≥ 38°C
    • Nieznany IFI na początku tego epizodu neutropenii. Jednak pacjenci z „pominiętymi” dowodami IFI (cechy nieobecne podczas randomizacji, ale dowody w ciągu 48 godzin [np. dodatni wynik tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT)]) zakończą randomizowane leczenie i pomiary kinetyczne
    • Brak profilaktyki lub leczenia przeciwgrzybiczego w tym przyjęciu do szpitala lub w ciągu ostatnich 30 dni
    • Wyjściowe testy czynności wątroby ≤ 10-krotność górnej granicy normy i wyjściowa kreatynina ≤ 2-krotność górnej granicy normy
    • Brak znanej nadwrażliwości na amfoterycynę B lub LAMB lub którykolwiek z ich składników, w szczególności znana jest historia reakcji anafilaktycznej na amfoterycynę B lub LAMB lub którykolwiek z ich składników
    • Kobiety w wieku rozrodczym (mniej niż 2 lata po menopauzie) muszą być chirurgicznie niezdolne do zajścia w ciążę lub stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji z ujemnym wynikiem testu ciążowego (z krwi lub moczu) na początku badania
    • Zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących studiów
    • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie powinny być włączane do tego badania.

    • Dowody potwierdzonej, prawdopodobnie lub możliwej inwazyjnej infekcji grzybiczej
    • Przewlekłe inwazyjne zakażenie grzybicze, zdefiniowane jako objawy przedmiotowe/podmiotowe inwazyjnego zakażenia grzybiczego utrzymujące się przez ponad 4 tygodnie poprzedzające włączenie do badania
    • Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa trwająca co najmniej 4 dni dowolnym polienowym lekiem przeciwgrzybiczym w ciągu 30 dni od włączenia do badania
    • Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa niepolienami (tj. pochodnymi azolowymi lub echinochandynowymi) w przypadku obecnego ARNF. (Dopuszczalne jest wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze pochodnymi niepolienowymi w profilaktyce lub jako leczenie empiryczne gorączki neutropenicznej).
    • Stosowanie innego eksperymentalnego, nielicencjonowanego leku w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub jednoczesnego udziału w innym badaniu klinicznym z wykorzystaniem eksperymentalnego, nielicencjonowanego leku.
    • Stężenie kreatyniny w surowicy > 2x górna granica normy (GGN)
    • AlAT lub AspAT w surowicy > 5x GGN
    • Historia alergii lub poważnej reakcji niepożądanej na jakikolwiek polienowy środek przeciwgrzybiczy.
    • Pacjenci z dodatnim posiewem krwi w ciągu 5 dni przed dniem 0 z klinicznie istotnym organizmem wyizolowanym z krwi obwodowej, u których pomimo odpowiednich antybiotyków nadal występują dodatnie posiewy
    • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: 1
AmBisome® zostanie podany dnia 0 (10 mg/kg), dnia 2 (5 mg/kg) i dnia 5 (5 mg/kg)
Lek: Liposomalna amfoterycyna B (AmBisome®)
Inne nazwy:
  • Ambitny
ACTIVE_COMPARATOR: 2
AmBisome w stałej dawce dobowej 3 mg/kg przez maksymalnie 14 dni lub do ustąpienia gorączki i neutropenii
Lek: Liposomalna amfoterycyna B (AmBisome®)
Inne nazwy:
  • Ambitny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Profil PK badanego schematu dawkowania (AUC, Cmax, Cmin itd.)
Ramy czasowe: na wskroś
na wskroś

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z odroczeniem (temperatura < 38°C przez ≥ 48 godzin) występującym podczas neutropenii
Ramy czasowe: na wskroś
na wskroś
Czas do odroczenia od rozpoczęcia wpisu do badania i od pierwszego zarejestrowania gorączki
Ramy czasowe: na wskroś
na wskroś
Odsetek pacjentów, u których wystąpił IFI podczas leczenia AmBisome®
Ramy czasowe: na wskroś
na wskroś
Przeżycie podczas przyjęcia do szpitala
Ramy czasowe: na wskroś
na wskroś
Przeżycie po 14 dniach od rozpoczęcia badania
Ramy czasowe: Dzień 14
Dzień 14
Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: na wskroś
na wskroś
Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, związanymi z badanym lekiem
Ramy czasowe: na wskroś
na wskroś
Odsetek pacjentów ze zmianami stopnia toksyczności po linii podstawowej w każdym teście laboratoryjnym (tych ocenionych zgodnie z protokołem).
Ramy czasowe: na wskroś
na wskroś

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gilead Sciences

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Lazaros Poughias, MD, Gilead Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2007

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2008

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 stycznia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 stycznia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

11 marca 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2011

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2008

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-MM-131-0162

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gorączka neutropeniczna

Badania kliniczne na Liposomalna amfoterycyna B (AmBisome®)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj