Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ambisome en beheer van cultuurnegatieve neutropenische koorts die niet reageert op antibiotica

9 maart 2011 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Fase III-studie van 3 opeenvolgende doses (10 mg/kg, 5 mg/kg en 5 mg/kg) versus 3 mg/kg/dag van AmBisome® bij de behandeling van kweeknegatieve neutropenische koorts die niet reageert op antibiotica

Toediening van een enkelvoudige hoge dosis (10 mg/kg) AmBisome® niet later dan 72 uur na aanvang van ARNF, gevolgd door twee doses van 5 mg/kg op dag 2 en 5, kan zorgen voor aanhoudende weefselniveaus van amfotericine B die net zo mycologisch effectief zijn als die worden gegeven na toediening van de standaard dagelijkse dosis van 3 mg/kg/dag. Het nieuwe doseringsregime zal naar verwachting even klinisch effectief zijn in vergelijking met het standaard AmBisome®-regime wanneer het wordt gegeven voor de duur van neutropene koorts bij patiënten met ARNF. Bovendien wordt voorspeld dat de mate en incidentie van nefrotoxiciteit lager zal zijn bij het drie opeenvolgende doseringen dan bij dagelijkse dosering van 3 mg/kg vanwege de lagere cumulatieve dosering (respectievelijk 20 mg/kg versus 42 mg/kg). is 1 bijdragende factor voor de ontwikkeling van acuut nierfalen. Bovendien kan de lagere cumulatieve dosis een kosteneffectieve strategie zijn voor de behandeling van patiënten met ARNF.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase III, multicenter, gerandomiseerde, open-label studie. Eén centrum in de Verenigde Arabische Emiraten en één centrum in Turkije zullen deelnemen aan deze studie en er zullen ongeveer 50 patiënten worden geworven.

Patiënten zullen volwassenen zijn met hematologische maligniteiten die chemotherapie ondergaan voor leukemie of lymfoom. Deze patiënten zullen worden behandeld met AmBisome® totdat de koorts en neutropenie zijn verdwenen of gedurende maximaal 14 dagen.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd om AmBisome 10 mg/kg op behandelingsdag 0 te krijgen, gevolgd door 5 mg/kg op dag 2 en 5 of AmBisome 3 mg/kg/dag gedurende 14 dagen. Studiemedicatie zal worden toegediend gedurende de periode van ARNF tot het verdwijnen van koorts en neutropenie en/of minimaal 14 dagen. Aan het einde van de proefperiode van 14 dagen wordt elke patiënt geclassificeerd als wel of niet op de behandeling gereageerd volgens de onderstaande criteria voor respons.

Patiënten zullen dagelijks worden onderzocht op bewijs van geneesmiddeltoxiciteit of intolerantie en op de ontwikkeling van een IFI. Vitale functies worden elke 6 uur geregistreerd als de patiënt stabiel is of vaker als er tekenen zijn van klinische achteruitgang. In het geval van een klinische IFI (d.w.z. ontwikkeling van een halo-teken of positieve schimmelbloedkweken), wordt de patiënt teruggetrokken uit het onderzoek, geclassificeerd als falen van de behandeling en krijgt hij een antischimmelbehandeling met caspofungine of voriconazol. Dagelijkse klinische observaties zorgen voor een snelle detectie van een dergelijke gebeurtenis in overeenstemming met de standaard IDSA-richtlijnen4. Patiënten die klinische verslechtering vertonen (d.w.z. toenemende kortademigheid, hypotensie) maar geen definitief bewijs van een IFI vertonen, kunnen ook worden geclassificeerd als mislukte behandeling. Patiënten met bewijs van biochemische en/of klinische geneesmiddeltoxiciteit zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken en er zal passend management worden gegeven.

Voor patiënten die na 14 dagen nog steeds koorts hebben, maar verder stabiel zijn en geen waarneembare oorzaak voor de koorts hebben, zal voortzetting van de behandeling met AmBisome 3 mg/kg/dag of behandeling met een ander antischimmelmiddel behandeling, antibioticum of stopzetting van de antimicrobiële therapie zijn. uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker. Patiënten die aan deze criteria voldoen, zullen een grondig diagnostisch onderzoek ondergaan om de oorzaak van hun koorts te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 167 77
        • Gilead Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek. Volwassen patiënten met hematologische maligniteit die chemotherapie ondergaan voor leukemie of lymfoom, zullen in deze studie worden gerekruteerd uit 2 centra, op voorwaarde dat aan de volgende inclusiecriteria wordt voldaan:

    • Man of vrouw
    • Leeftijd ≥ 18 jaar
    • Neutropenie (< 0,5 x 109 cellen/L)
    • Kreeg empirische antibioticabehandeling gedurende 3 dagen voor bloedkweek-negatieve infectie
    • Aanhoudende koorts van ≥ 38°C
    • Geen bekende IFI bij baseline tijdens deze neutropenische episode. Echter, patiënten met "gemist" bewijs van IFI (kenmerken afwezig bij randomisatie maar bewijs binnen 48 uur [bijv. positieve computertomografie (CT) van de borstkas]) zullen de gerandomiseerde behandeling en kinetische metingen voltooien
    • Geen antifungale profylaxe of behandeling tijdens deze ziekenhuisopname of gedurende de afgelopen 30 dagen
    • Baseline leverfunctietesten ≤ 10 maal de bovengrens van normaal en baseline creatinine ≤ 2 maal de bovengrens van normaal
    • Geen bekende overgevoeligheid voor amfotericine B of LAMB of een van de bestanddelen ervan, in het bijzonder bekende voorgeschiedenis van anafylactische reactie op amfotericine B of LAMB of een van de bestanddelen ervan
    • Vrouwen die zwanger kunnen worden (minder dan 2 jaar na de menopauze) moeten chirurgisch niet in staat zijn tot zwangerschap, of een aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen met een negatieve zwangerschapstest (bloed of urine) bij baseline
    • Mogelijkheid om aan alle studievereisten te voldoen
    • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria mogen niet worden opgenomen in dit onderzoek.

    • Bewijs van bewezen, waarschijnlijke of mogelijke invasieve schimmelinfectie
    • Chronische invasieve schimmelinfectie, gedefinieerd als tekenen/symptomen van invasieve schimmelinfectie aanwezig gedurende >4 weken voorafgaand aan deelname aan onderzoek
    • Voorafgaande systemische therapie van meer dan of gelijk aan 4 dagen met een polyeen antischimmelmiddel binnen 30 dagen na inschrijving in het onderzoek
    • Eerdere systemische therapie met niet-polyenen (d.w.z. azool- of echinochandinederivaten) voor de huidige ARNF. (Eerdere systemische antischimmeltherapie met niet-polyeenderivaten voor profylaxe of als empirische therapie voor febriele neutropenie is toegestaan.)
    • Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel zonder vergunning binnen 30 dagen na screening of gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek met gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel zonder vergunning.
    • Serumcreatinine > 2x bovengrens van normaal (ULN)
    • Serum ALAT of ASAT > 5x ULN
    • Geschiedenis van allergie of ernstige bijwerking op een polyeen antischimmelmiddel.
    • Patiënten die binnen 5 dagen voor dag 0 een positieve bloedkweek hebben met een klinisch significant organisme geïsoleerd uit het perifere bloed, die ondanks geschikte antibiotica aanhoudende positieve kweken hebben
    • Zwangere of zogende vrouwen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: 1
AmBisome® wordt gegeven op dag 0 (10 mg/kg), dag 2 (5 mg/kg) en dag 5 (5 mg/kg)
Geneesmiddel: Liposomaal amfotericine B (AmBisome®)
Andere namen:
  • Ambitieus
ACTIVE_COMPARATOR: 2
AmBisome als een constante dagelijkse dosis van 3 mg/kg gedurende maximaal 14 dagen of tot het verdwijnen van koorts en neutropenie
Geneesmiddel: Liposomaal amfotericine B (AmBisome®)
Andere namen:
  • Ambitieus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Farmacokinetisch profiel van het doseringsregime dat wordt bestudeerd (AUC, Cmax, Cmin, enz.)
Tijdsspanne: door
door

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage patiënten met uitstel (temperatuur < 38°C gedurende ≥ 48 uur) optredend tijdens neutropenie
Tijdsspanne: door
door
Tijd tot uitstel vanaf het begin van het begin van de studie en vanaf het moment dat koorts voor het eerst werd geregistreerd
Tijdsspanne: door
door
Percentage patiënten bij wie een IFI is ontstaan ​​tijdens de behandeling met AmBisome®
Tijdsspanne: door
door
Overleven tijdens ziekenhuisopname
Tijdsspanne: door
door
Overleving 14 dagen na aanvang van de studie
Tijdsspanne: Dag 14
Dag 14
Percentage patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: door
door
Percentage patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: door
door
Percentage patiënten met post-baseline toxiciteitsclassificatieveranderingen in elke laboratoriumtest (degenen die volgens het protocol werden beoordeeld).
Tijdsspanne: door
door

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: Lazaros Poughias, MD, Gilead Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2008

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

11 maart 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2011

Laatst geverifieerd

1 april 2008

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-MM-131-0162

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Liposomaal amfotericine B (AmBisome®)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren