Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ambisome a management kultivačně negativní neutropenické horečky nereagující na antibiotika

9. března 2011 aktualizováno: Gilead Sciences

Studie fáze III 3 po sobě jdoucích dávek (10 mg/kg, 5 mg/kg a 5 mg/kg) oproti 3 mg/kg/den přípravku AmBisome® v léčbě kultivačně negativní neutropenické horečky nereagující na antibiotika

Podání jedné vysoké dávky (10 mg/kg) AmBisome® nejpozději 72 hodin po nástupu ARNF následované dvěma dávkami 5 mg/kg ve dnech 2 a 5 může zajistit trvalé hladiny amfotericinu B v tkáních, které jsou mykologicky stejně účinné jako ty poskytnuté po podání standardní denní dávky 3 mg/kg/den. Očekává se, že nový dávkovací režim bude stejně klinicky účinný ve srovnání se standardním režimem AmBisome®, pokud je podáván po dobu trvání neutropenické horečky u pacientů s ARNF. Kromě toho se předpokládá, že stupeň a výskyt nefrotoxicity bude nižší u 3 sekvenčního dávkovacího režimu ve srovnání s denním dávkováním 3 mg/kg kvůli nižší kumulativní dávce (20 mg/kg oproti 42 mg/kg, v tomto pořadí), která je jedním z faktorů přispívajících k rozvoji akutního selhání ledvin. Kromě toho může být nižší kumulativní dávka nákladově efektivní strategií pro léčbu pacientů s ARNF.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze III. Této studie se zúčastní jedno centrum ve Spojených arabských emirátech a jedno centrum v Turecku a bude přijato přibližně 50 pacientů.

Pacienti budou dospělí s hematologickými malignitami podstupující chemoterapii pro leukémii nebo lymfom. Tito pacienti budou léčeni přípravkem AmBisome® až do vymizení horečky a neutropenie nebo po dobu maximálně 14 dnů.

Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali AmBisome 10 mg/kg v den léčby a následně 5 mg/kg ve dnech 2 a 5 nebo AmBisome 3 mg/kg/den po dobu 14 dnů. Studovaná medikace bude podávána během období ARNF až do vymizení horečky a neutropenie a/nebo minimálně 14 dnů. Na konci 14denního zkušebního období bude každý pacient klasifikován jako pacient reagoval nebo nereagoval na léčbu podle kritérií pro odpověď uvedených níže.

Pacienti budou denně vyšetřováni na přítomnost lékové toxicity nebo intolerance a na vývoj IFI. Vitální funkce budou zaznamenávány každých 6 hodin, pokud je pacient stabilní, nebo častěji, pokud existují známky klinického zhoršení. V případě klinického IFI (tj. rozvoje příznaku halo nebo pozitivních mykotických hemokultur) bude pacient vyřazen ze studie, klasifikován jako selhání léčby a dostane antimykotikum buď kaspofunginem, nebo vorikonazolem. Denní klinická pozorování zajistí rychlou detekci takové události v souladu se standardními směrnicemi IDSA4. Pacienti, kteří vykazují klinické zhoršení (tj. zvyšující se dušnost, hypotenzi), ale nevykazují žádné jednoznačné známky IFI, mohou být také klasifikováni jako selhání léčby. Pacienti s prokázanou biochemickou a/nebo klinickou toxicitou léčiva budou ze studie vyřazeni a bude jim poskytnuta vhodná léčba.

U pacientů, kteří po 14 dnech zůstanou febrilní, ale jinak jsou stabilní a nemají žádnou rozpoznatelnou příčinu horečky, bude pokračování léčby přípravkem AmBisome 3 mg/kg/den nebo léčba jiným antimykotikem, antibiotiky nebo přerušení antimikrobiální léčby provedené podle uvážení vyšetřovatele. Pacienti, kteří splňují tato kritéria, podstoupí důkladné diagnostické vyšetření, aby se zjistila příčina jejich horečky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Řecko
      • Athens, Řecko, 167 77
        • Gilead Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byly způsobilé k účasti v této studii. Dospělí pacienti s hematologickou malignitou podstupující chemoterapii pro leukémii nebo lymfom budou zařazeni do této studie ze 2 center za předpokladu, že budou splněna následující kritéria pro zařazení:

    • Muž nebo žena
    • Věk ≥ 18 let
    • Neutropenie (< 0,5 x 109 buněk/l)
    • Absolvoval empirickou antibiotickou léčbu po dobu 3 dnů pro hemokulturně negativní infekci
    • Přetrvávající horečka ≥ 38 °C
    • Žádná známá IFI na začátku této neutropenické epizody. Nicméně pacienti s „zmeškaným“ důkazem IFI (funkce chybí při randomizaci, ale důkaz do 48 hodin [např. pozitivní počítačová tomografie hrudníku (CT)]) dokončí randomizovanou léčbu a kinetická měření
    • Žádná antimykotická profylaxe nebo léčba v této nemocnici nebo během posledních 30 dnů
    • Výchozí hodnoty jaterních testů ≤ 10násobek horní hranice normy a výchozí hodnota kreatininu ≤ 2násobek horní hranice normy
    • Žádná známá přecitlivělost na amfotericin B nebo LAMB nebo některou z jeho složek, zejména známá anamnéza anafylaktické reakce na amfotericin B nebo LAMB nebo kteroukoli z jeho složek
    • Ženy ve fertilním věku (méně než 2 roky po menopauze) musí být chirurgicky neschopné otěhotnět nebo musí praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce s negativním těhotenským testem (krev nebo moč) na začátku.
    • Schopnost splnit všechny studijní požadavky
    • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které splňují kterékoli z následujících vylučovacích kritérií, nebudou do této studie zařazeny.

    • Důkaz prokázané, pravděpodobné nebo možné invazivní houbové infekce
    • Chronická invazivní plísňová infekce, definovaná jako známky/příznaky invazivní plísňové infekce přítomné déle než 4 týdny před vstupem do studie
    • Předchozí systémová léčba delší nebo rovna 4 dnům s jakýmkoli polyenovým antimykotikem během 30 dnů od zařazení do studie
    • Předchozí systémová terapie nepolyeny (tj. deriváty azolu nebo echinochandinu) pro současnou ARNF. (Předchozí systémová antimykotická léčba nepolyenovými deriváty pro profylaxi nebo jako empirická léčba febrilní neutropenie je přípustná.)
    • Užívání jiného hodnoceného, ​​nelicencovaného léku do 30 dnů od screeningu nebo souběžná účast v jiném klinickém hodnocení s použitím zkoušeného, ​​nelicencovaného léku.
    • Sérový kreatinin > 2x horní hranice normálu (ULN)
    • ALT nebo AST v séru > 5x ULN
    • Anamnéza alergie nebo závažné nežádoucí reakce na jakékoli polyenové antifungální činidlo.
    • Pacienti, kteří mají pozitivní hemokulturu do 5 dnů před 0. dnem s klinicky významným organismem izolovaným z periferní krve, kteří i přes vhodná antibiotika mají perzistentní pozitivní kultury
    • Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
AmBisome® bude podáván v den 0 (10 mg/kg), den 2 (5 mg/kg) a den 5 (5 mg/kg)
Lék: Lipozomální amfotericin B (AmBisome®)
Ostatní jména:
  • Ambisome
ACTIVE_COMPARATOR: 2
AmBisome jako konstantní denní dávka 3 mg/kg po dobu maximálně 14 dnů nebo do vymizení horečky a neutropenie
Lék: Lipozomální amfotericin B (AmBisome®)
Ostatní jména:
  • Ambisome

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
PK profil studovaného dávkovacího režimu (AUC, Cmax, Cmin atd.)
Časové okno: po celou dobu
po celou dobu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Podíl pacientů s defervescencí (teplota < 38 °C po dobu ≥ 48 hodin) vyskytující se během neutropenie
Časové okno: po celou dobu
po celou dobu
Doba do defervescence od začátku vstupu do studie a od doby, kdy byla poprvé zaznamenána horečka
Časové okno: po celou dobu
po celou dobu
Podíl pacientů se vznikem IFI během léčby AmBisome®
Časové okno: po celou dobu
po celou dobu
Přežití při příjmu do nemocnice
Časové okno: po celou dobu
po celou dobu
Přežití 14 dní po zahájení studie
Časové okno: Den 14
Den 14
Podíl pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: po celou dobu
po celou dobu
Podíl pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou souvisejícími se studovaným lékem
Časové okno: po celou dobu
po celou dobu
Podíl pacientů se změnami hodnocení toxicity po výchozím stavu v každém laboratorním testu (ty hodnocené podle protokolu).
Časové okno: po celou dobu
po celou dobu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Lazaros Poughias, MD, Gilead Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2008

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2007

První zveřejněno (ODHAD)

11. ledna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

11. března 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2011

Naposledy ověřeno

1. dubna 2008

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-MM-131-0162

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lipozomální amfotericin B (AmBisome®)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit