Амбисома и лечение нейтропенической лихорадки с отрицательным посевом, не отвечающей на антибиотики

Критерии включения:

• Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании. Взрослые пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, проходящие химиотерапию по поводу лейкемии или лимфомы, будут набраны в это исследование из 2 центров при соблюдении следующих критериев включения:

  • Мужчина или женщина
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Нейтропения (< 0,5 x 109 клеток/л)
  • Получил эмпирическое лечение антибиотиками в течение 3 дней по поводу инфекции с отрицательным посевом крови.
  • Стойкая лихорадка ≥ 38°C
  • Во время этого эпизода нейтропении исходный IFI неизвестен. Тем не менее, пациенты с «пропущенными» признаками ИФИ (признаки отсутствуют при рандомизации, но проявляются в течение 48 часов [например, положительный результат компьютерной томографии грудной клетки (КТ)]) будут проходить рандомизированное лечение и кинетические измерения.
  • Отсутствие противогрибковой профилактики или лечения при данной госпитализации или в течение последних 30 дней
  • Исходные функциональные пробы печени ≤ 10 раз выше верхней границы нормы и исходный креатинин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы
  • Неизвестная гиперчувствительность к амфотерицину В или LAMB или любому из его компонентов, в частности известная история анафилактической реакции на амфотерицин В или LAMB или любой из его компонентов
  • Женщины детородного возраста (менее 2 лет после менопаузы) должны быть неспособны к беременности хирургическим путем или применять приемлемый метод контроля над рождаемостью с отрицательным тестом на беременность (кровь или моча) на исходном уровне.
  • Способность выполнять все требования к учебе
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не должны быть зачислены в это исследование.

  • Доказательства доказанной, вероятной или возможной инвазивной грибковой инфекции
  • Хроническая инвазивная грибковая инфекция, определяемая как наличие признаков/симптомов инвазивной грибковой инфекции в течение >4 недель до включения в исследование.
  • Предыдущая системная терапия в течение более или равной 4 дням любым полиеновым противогрибковым средством в течение 30 дней после включения в исследование
  • Предыдущая системная терапия неполиенами (например, производными азола или эхиночандина) для текущего ARNF. (Допустима предварительная системная противогрибковая терапия неполиеновыми производными для профилактики или в качестве эмпирической терапии фебрильной нейтропении.)
  • Использование другого исследуемого нелицензионного препарата в течение 30 дней после скрининга или одновременное участие в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого нелицензионного препарата.
  • Креатинин сыворотки > 2x верхняя граница нормы (ВГН)
  • АЛТ или АСТ в сыворотке > 5x ULN
  • Аллергия или серьезная побочная реакция на любой полиеновый противогрибковый агент в анамнезе.
  • Пациенты с положительным посевом крови в течение 5 дней до дня 0 с клинически значимым микроорганизмом, выделенным из периферической крови, у которых, несмотря на соответствующие антибиотики, сохраняются положительные посевные исследования
  • Беременные или кормящие женщины.