Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ambisome og håndtering af kulturnegativ neutropenisk feber, der ikke reagerer på antibiotika

9. marts 2011 opdateret af: Gilead Sciences

Fase III-studie af 3 sekventielle doser (10 mg/kg, 5 mg/kg og 5 mg/kg) vs. 3 mg/kg/dag af AmBisome® i behandlingen af ​​kulturnegativ neutropenisk feber, der ikke reagerer på antibiotika

Administration af en enkelt høj dosis (10 mg/kg) af AmBisome® senest 72 timer efter ARNF-debut efterfulgt af to 5 mg/kg doser på dag 2 og 5 kan give vedvarende vævsniveauer af amphotericin B, der er lige så mykologisk effektive som dem, der gives efter indgivelse af den daglige standarddosis på 3 mg/kg/dag. Det nye doseringsregime forventes at være lige så klinisk effektivt sammenlignet med standard AmBisome®-regimet, når det gives under neutropen feber hos patienter med ARNF. Desuden forventes graden og forekomsten af ​​nefrotoksicitet at være lavere med 3-sekventielle dosisregimet sammenlignet med daglig dosering med 3 mg/kg på grund af den lavere kumulative dosis (henholdsvis 20 mg/kg versus 42 mg/kg), hvilket er 1 medvirkende faktor til udvikling af akut nyresvigt. Endvidere kan den lavere kumulative dosis være en omkostningseffektiv strategi til behandling af patienter med ARNF.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase III, multicenter, randomiseret, åbent studie. Et center i De Forenede Arabiske Emirater og 1 center i Tyrkiet vil deltage i dette forsøg, og cirka 50 patienter vil blive rekrutteret.

Patienter vil være voksne med hæmatologiske maligniteter, der gennemgår kemoterapi for leukæmi eller lymfom. Disse patienter vil blive behandlet med AmBisome®, indtil feber og neutropeni er forsvundet eller i maksimalt 14 dage.

Patienter vil blive randomiseret til at modtage AmBisome 10 mg/kg på behandlingsdag 0 efterfulgt af 5 mg/kg på dag 2 og 5 eller AmBisome 3 mg/kg/dag i 14 dage. Undersøgelsesmedicin vil blive administreret i løbet af ARNF-perioden indtil ophør af feber og neutropeni og/eller mindst 14 dage. Ved afslutningen af ​​den 14-dages forsøgsperiode vil hver patient blive klassificeret som at have reageret eller ikke reageret på behandlingen i henhold til kriterierne for respons nedenfor.

Patienter vil dagligt blive undersøgt for tegn på lægemiddeltoksicitet eller intolerance og for udvikling af en IFI. Vitale tegn vil blive registreret hver 6. time, hvis patienten er stabil eller oftere, hvis der er tegn på klinisk forværring. I tilfælde af en klinisk IFI (dvs. udvikling af et halo-tegn eller positive svampeblodkulturer), vil patienten blive trukket ud af undersøgelsen, klassificeret som behandlingssvigt, og modtage antifungal behandling med enten caspofungin eller voriconazol. Daglige kliniske observationer vil sikre hurtig påvisning af en sådan hændelse i overensstemmelse med standard IDSA-retningslinjer4. Patienter, der viser klinisk forværring (dvs. øget dyspnø, hypotension), men som ikke udviser nogen sikker evidens for en IFI, kan også klassificeres som behandlingssvigt. Patienter med tegn på biokemisk og/eller klinisk lægemiddeltoksicitet vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen, og passende behandling vil blive givet.

For patienter, der forbliver febrile efter 14 dage, men som i øvrigt er stabile og ikke har nogen mærkbar årsag til feber, vil fortsættelse af behandling med AmBisome 3 mg/kg/dag eller behandling med anden antimykotikabehandling, antibiotika eller seponering af antimikrobiel behandling være foretaget efter efterforskerens skøn. Patienter, der opfylder disse kriterier, vil have en grundig diagnostisk evaluering for at undersøge årsagen til deres feber.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 167 77
        • Gilead Sciences

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse. Voksne patienter med hæmatologisk malignitet, der gennemgår kemoterapi for leukæmi eller lymfom, vil blive rekrutteret til denne undersøgelse fra 2 centre, forudsat at følgende inklusionskriterier er opfyldt:

    • Mand eller kvinde
    • Alder ≥ 18 år
    • Neutropeni (< 0,5 x 109 celler/L)
    • Modtog empirisk antibiotikabehandling i 3 dage for blodkulturnegativ infektion
    • Vedvarende feber på ≥ 38°C
    • Ingen kendt IFI ved baseline under denne neutropene episode. Imidlertid vil patienter med "forpasset" evidens for IFI (funktioner fraværende ved randomisering, men bevis inden for 48 timer [f.eks. positiv thorax computertomografi (CT)]) fuldføre den randomiserede behandling og kinetiske målinger
    • Ingen svampedræbende profylakse eller behandling i denne hospitalsindlæggelse eller i de sidste 30 dage
    • Baseline leverfunktionstest ≤ 10 gange den øvre grænse for normal og baseline kreatinin ≤ 2 gange den øvre grænse for normal
    • Ingen kendt overfølsomhed over for amphotericin B eller LAMB eller nogen af ​​dets bestanddele, især kendt historie med anafylaktisk reaktion på amphotericin B eller LAMB eller nogen af ​​dets bestanddele
    • Kvinder i den fødedygtige alder (mindre end 2 år efter overgangsalderen) skal være kirurgisk ude af stand til at blive gravide eller praktisere en acceptabel præventionsmetode med en negativ graviditetstest (blod eller urin) ved baseline
    • Evne til at overholde alle studiekrav
    • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes denne undersøgelse.

    • Bevis for påvist, sandsynligvis eller mulig invasiv svampeinfektion
    • Kronisk invasiv svampeinfektion, defineret som tegn/symptomer på invasiv svampeinfektion, der er til stede i >4 uger før start i undersøgelsen
    • Forudgående systemisk terapi mere eller lig med 4 dage med et hvilket som helst anti-svampemiddel af polyen inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen
    • Forudgående systemisk terapi med ikke-polyener (dvs. azol- eller echinochandinderivater) for den nuværende ARNF. (Forudgående systemisk anti-svampebehandling med ikke-polyenderivater til profylakse eller som empirisk behandling for febril neutropeni er tilladt.)
    • Brug af et andet forsøgslægemiddel uden licens inden for 30 dage efter screening eller samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel uden licens.
    • Serumkreatinin > 2x øvre normalgrænse (ULN)
    • Serum ALT eller AST > 5x ULN
    • Anamnese med allergi eller alvorlig bivirkning over for ethvert anti-svampemiddel af polyen.
    • Patienter, som har en positiv blodkultur inden for 5 dage før dag 0 med en klinisk signifikant organisme isoleret fra det perifere blod, som trods passende antibiotika har vedvarende positive kulturer
    • Gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 1
AmBisome® vil blive givet på dag 0 (10 mg/kg), dag 2 (5 mg/kg) og dag 5 (5 mg/kg)
Medicin: Liposomal amphotericin B (AmBisome®)
Andre navne:
  • Ambisome
ACTIVE_COMPARATOR: 2
AmBisome som en konstant daglig dosis på 3 mg/kg i maksimalt 14 dage eller indtil ophør af feber og neutropeni
Medicin: Liposomal amphotericin B (AmBisome®)
Andre navne:
  • Ambisome

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
PK-profil for det undersøgte doseringsregime (AUC, Cmax, Cmin osv.)
Tidsramme: hele vejen igennem
hele vejen igennem

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel af patienter med defervescens (temperatur < 38°C i ≥ 48 timer), der forekommer under neutropeni
Tidsramme: hele vejen igennem
hele vejen igennem
Tid til defervescens fra start af studiestart og fra tidspunkt, hvor feber første gang blev registreret
Tidsramme: hele vejen igennem
hele vejen igennem
Andel af patienter med fremkomst af en IFI under AmBisome®-behandling
Tidsramme: hele vejen igennem
hele vejen igennem
Overlevelse under hospitalsindlæggelse
Tidsramme: hele vejen igennem
hele vejen igennem
Overlevelse 14 dage efter studiestart
Tidsramme: Dag 14
Dag 14
Andel af patienter med behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: hele vejen igennem
hele vejen igennem
Andel af patienter med behandlingsudspringende bivirkninger relateret til undersøgelseslægemidlet
Tidsramme: hele vejen igennem
hele vejen igennem
Andel af patienter med post-baseline toksicitetsgradering ændrer sig i hver laboratorietest (dem klassificeret i henhold til protokollen).
Tidsramme: hele vejen igennem
hele vejen igennem

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Efterforskere

  • Studieleder: Lazaros Poughias, MD, Gilead Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2008

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2007

Først opslået (SKØN)

11. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

11. marts 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2011

Sidst verificeret

1. april 2008

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-MM-131-0162

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Febril neutropeni

Kliniske forsøg med Liposomal amphotericin B (AmBisome®)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner