Ambisome y manejo de la fiebre neutropénica con cultivo negativo que no responde a los antibióticos

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio. Los pacientes adultos con neoplasias hematológicas que reciben quimioterapia por leucemia o linfoma serán reclutados en este estudio de 2 centros siempre que se cumplan los siguientes criterios de inclusión:

  • Masculino o femenino
  • Edad ≥ 18 años
  • Neutropenia (< 0,5 x 109 células/L)
  • Recibió tratamiento antibiótico empírico durante 3 días por infección con hemocultivo negativo
  • Fiebre persistente de ≥ 38°C
  • No se conocen IFI al inicio durante este episodio de neutropenia. Sin embargo, los pacientes con evidencia "perdida" de IFI (características ausentes en la aleatorización pero evidencia dentro de las 48 horas [p. ej., tomografía computarizada (TC) de tórax positiva]) completarán el tratamiento aleatorio y las mediciones cinéticas
  • Sin profilaxis o tratamiento antimicótico en este ingreso hospitalario o en los últimos 30 días
  • Pruebas de función hepática basales ≤ 10 veces el límite superior de la normalidad y creatinina basal ≤ 2 veces el límite superior de la normalidad
  • Sin hipersensibilidad conocida a la anfotericina B o LAMB o cualquiera de sus componentes, en particular antecedentes conocidos de reacción anafiláctica a la anfotericina B o LAMB o cualquiera de sus componentes
  • Las mujeres en edad fértil (menos de 2 años después de la menopausia) deben ser quirúrgicamente incapaces de quedar embarazadas o practicar un método anticonceptivo aceptable con una prueba de embarazo negativa (sangre u orina) al inicio
  • Capacidad para cumplir con todos los requisitos de estudio.
  • Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no podrán participar en este estudio.

  • Evidencia de infección fúngica invasiva comprobada, probable o posible
  • Infección fúngica invasiva crónica, definida como signos/síntomas de infección fúngica invasiva presentes durante >4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Terapia sistémica anterior mayor o igual a 4 días con cualquier agente antifúngico de polieno dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio
  • Terapia sistémica previa con no polienos (es decir, derivados de azoles o equinocandina) para el ARNF actual. (Se permite la terapia antimicótica sistémica previa con derivados no poliénicos para la profilaxis o como terapia empírica para la neutropenia febril).
  • Uso de otro fármaco en investigación sin licencia dentro de los 30 días posteriores a la selección o participación simultánea en otro ensayo clínico utilizando un fármaco en investigación sin licencia.
  • Creatinina sérica > 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • ALT sérica o AST > 5x LSN
  • Antecedentes de alergia o reacción adversa grave a cualquier agente antifúngico de polieno.
  • Pacientes que tienen un hemocultivo positivo dentro de los 5 días anteriores al día 0 con un organismo clínicamente significativo aislado de la sangre periférica, que a pesar de los antibióticos apropiados tienen cultivos positivos persistentes
  • Mujeres embarazadas o lactantes.