Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ambisome og behandling av kulturnegativ nøytropenisk feber som ikke reagerer på antibiotika

9. mars 2011 oppdatert av: Gilead Sciences

Fase III-studie av 3 sekvensielle doser (10 mg/kg, 5 mg/kg og 5 mg/kg) vs. 3 mg/kg/dag av AmBisome® i behandling av kulturnegativ nøytropenisk feber som ikke reagerer på antibiotika

Administrering av en enkelt høy dose (10 mg/kg) AmBisome® senest 72 timer etter ARNF-debut etterfulgt av to 5 mg/kg doser på dag 2 og 5 kan gi vedvarende vevsnivåer av amfotericin B som er like mykologisk effektive som de gitt etter administrering av standard daglig dose på 3 mg/kg/dag. Det nye doseringsregimet forventes å være like klinisk effektivt sammenlignet med standard AmBisome®-regimet når det gis under varigheten av nøytropen feber hos pasienter med ARNF. I tillegg er graden og forekomsten av nefrotoksisitet spådd å være lavere med 3 sekvensielle doser sammenlignet med daglig dosering med 3 mg/kg på grunn av den lavere kumulative dosen (henholdsvis 20 mg/kg versus 42 mg/kg), som er 1 medvirkende faktor for utvikling av akutt nyresvikt. Videre kan den lavere kumulative dosen være en kostnadseffektiv strategi for behandling av pasienter med ARNF.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase III, multisenter, randomisert, åpen studie. Ett senter i De forente arabiske emirater og ett senter i Tyrkia vil delta i denne studien og ca. 50 pasienter vil bli rekruttert.

Pasienter vil være voksne med hematologiske maligniteter som gjennomgår kjemoterapi for leukemi eller lymfom. Disse pasientene vil bli behandlet med AmBisome® inntil feber og nøytropeni er forsvunnet eller i maksimalt 14 dager.

Pasienter vil randomiseres til å motta AmBisome 10 mg/kg på behandlingsdag 0 etterfulgt av 5 mg/kg på dag 2 og 5 eller AmBisome 3 mg/kg/dag i 14 dager. Studiemedisin vil bli administrert i løpet av ARNF-perioden inntil feber og nøytropeni er forsvunnet og/eller minimum 14 dager. Ved slutten av den 14 dager lange prøveperioden vil hver pasient bli klassifisert som å ha respondert eller ikke respondert på behandlingen i henhold til kriteriene for respons gitt nedenfor.

Pasienter vil bli undersøkt daglig for tegn på legemiddeltoksisitet eller intoleranse og for utvikling av en IFI. Vitale tegn vil bli registrert hver 6. time hvis pasienten er stabil eller oftere hvis det er tegn på klinisk forverring. Ved en klinisk IFI (dvs. utvikling av et halo-tegn eller positive soppblodkulturer), vil pasienten bli trukket ut av studien, klassifisert som behandlingssvikt, og motta soppdrepende behandling med enten caspofungin eller voriconazol. Daglige kliniske observasjoner vil sikre rask oppdagelse av en slik hendelse i samsvar med standard IDSA-retningslinjer4. Pasienter som viser klinisk forverring (dvs. økende dyspné, hypotensjon), men som ikke viser noen sikre bevis på en IFI, kan også klassifiseres som behandlingssvikt. Pasienter med tegn på biokjemisk og/eller klinisk legemiddeltoksisitet vil bli trukket fra studien og passende behandling vil bli gitt.

For pasienter som forblir febrile etter 14 dager, men som ellers er stabile og ikke har noen påviselig årsak til feber, vil fortsettelse av behandling med AmBisome 3 mg/kg/dag eller behandling med annen soppdrepende medikamentbehandling, antibiotika eller seponering av antimikrobiell behandling være foretatt etter etterforskerens skjønn. Pasienter som oppfyller disse kriteriene vil ha en grundig diagnostisk evaluering for å undersøke årsaken til feberen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hellas
      • Athens, Hellas, 167 77
        • Gilead Sciences

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien. Voksne pasienter med hematologisk malignitet som gjennomgår kjemoterapi for leukemi eller lymfom vil bli rekruttert til denne studien fra 2 sentre forutsatt at følgende inklusjonskriterier er oppfylt:

    • Mann eller kvinne
    • Alder ≥ 18 år
    • Nøytropeni (< 0,5 x 109 celler/L)
    • Fikk empirisk antibiotikabehandling i 3 dager for blodkulturnegativ infeksjon
    • Vedvarende feber på ≥ 38°C
    • Ingen kjent IFI ved baseline under denne nøytropene episoden. Imidlertid vil pasienter med "glipp av" bevis for IFI (funksjoner fraværende ved randomisering, men bevis innen 48 timer [f.eks. positiv brystdatatomografi (CT)]) fullføre den randomiserte behandlingen og kinetiske målingene
    • Ingen soppdrepende profylakse eller behandling ved denne sykehusinnleggelsen eller de siste 30 dagene
    • Baseline leverfunksjonstester ≤ 10 ganger øvre normalgrense og baseline kreatinin ≤ 2 ganger øvre normalgrense
    • Ingen kjent overfølsomhet overfor amfotericin B eller LAMB eller noen av dets bestanddeler, spesielt kjent historie med anafylaktisk reaksjon på amfotericin B eller LAMB eller noen av dets bestanddeler
    • Kvinner i fertil alder (mindre enn 2 år etter menopausal) må være kirurgisk ute av stand til å bli gravide, eller praktisere en akseptabel prevensjonsmetode med negativ graviditetstest (blod eller urin) ved baseline
    • Evne til å oppfylle alle studiekrav
    • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier, skal ikke bli registrert i denne studien.

    • Bevis for påvist, sannsynlig eller mulig invasiv soppinfeksjon
    • Kronisk invasiv soppinfeksjon, definert som tegn/symptomer på invasiv soppinfeksjon tilstede i >4 uker før studiestart
    • Tidligere systemisk terapi mer eller lik 4 dager med et hvilket som helst antisoppmiddel av polyen innen 30 dager etter studieregistrering
    • Tidligere systemisk terapi med ikke-polyener (dvs. azol- eller echinochandinderivater) for gjeldende ARNF. (Tidligere systemisk anti-soppbehandling med ikke-polyenderivater for profylakse eller som empirisk behandling for febril nøytropeni er tillatt.)
    • Bruk av et annet ulisensiert legemiddel innen 30 dager etter screening eller samtidig deltakelse i en annen klinisk utprøving med bruk av et ulisensiert legemiddel.
    • Serumkreatinin > 2x øvre normalgrense (ULN)
    • Serum ALT eller AST > 5x ULN
    • Anamnese med allergi eller alvorlig bivirkning på et hvilket som helst antisoppmiddel av polyen.
    • Pasienter som har en positiv blodkultur innen 5 dager før dag 0 med en klinisk signifikant organisme isolert fra det perifere blodet, som til tross for passende antibiotika har vedvarende positive kulturer
    • Gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: 1
AmBisome® vil bli gitt på dag 0 (10 mg/kg), dag 2 (5 mg/kg) og dag 5 (5 mg/kg)
Legemiddel: Liposomal amfotericin B (AmBisome®)
Andre navn:
  • Ambisome
ACTIVE_COMPARATOR: 2
AmBisome som en konstant daglig dose på 3 mg/kg i maksimalt 14 dager eller inntil feber og nøytropeni er løst.
Legemiddel: Liposomal amfotericin B (AmBisome®)
Andre navn:
  • Ambisome

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
PK-profil for doseringsregimet som studeres (AUC, Cmax, Cmin og etc.)
Tidsramme: gjennom
gjennom

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel pasienter med defervescens (temperatur < 38 °C i ≥ 48 timer) som oppstår under nøytropeni
Tidsramme: gjennom
gjennom
Tid til avvik fra studiestart og fra første gang feber ble registrert
Tidsramme: gjennom
gjennom
Andel pasienter med fremvekst av en IFI under AmBisome®-behandling
Tidsramme: gjennom
gjennom
Overlevelse under sykehusinnleggelse
Tidsramme: gjennom
gjennom
Overlevelse 14 dager etter studiestart
Tidsramme: Dag 14
Dag 14
Andel pasienter med behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: gjennom
gjennom
Andel pasienter med behandlingsutløste bivirkninger relatert til studiemedikamentet
Tidsramme: gjennom
gjennom
Andel pasienter med post-baseline toksisitetsgradering endringer i hver laboratorietest (de som er gradert i henhold til protokollen).
Tidsramme: gjennom
gjennom

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Etterforskere

  • Studieleder: Lazaros Poughias, MD, Gilead Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2007

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2008

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

11. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

11. mars 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2011

Sist bekreftet

1. april 2008

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-MM-131-0162

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Febril nøytropeni

Kliniske studier på Liposomal amfotericin B (AmBisome®)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere