Alemtuzumab w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową B-komórkową w częściowej lub całkowitej remisji

CELE:

Podstawowy

• Określenie częstości uzyskiwania ujemnego wyniku minimalnej choroby resztkowej (MRD) po leczeniu alemtuzumabem u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową B-komórkową (B-CLL), u których poziom MRD jest niski po leczeniu konwencjonalnym lub u których występuje nawrót choroby na poziomie MRD po uprzednim MRD -ujemna remisja.
• Określenie bezpieczeństwa alemtuzumabu u pacjentów leczonych w warunkach MRD-dodatnich.

Wtórny

• Określ odpowiedź kliniczną u pacjentów leczonych tym lekiem.
• Określ czas do nawrotu MRD u pacjentów leczonych tym lekiem.
• Określ całkowity czas przeżycia pacjentów leczonych tym lekiem.
• Określenie wpływu tego leku podawanego jako terapia konsolidująca/podtrzymująca na ekspresję CD52 w komórkach CLL.
• Określić bezpieczeństwo i skuteczność powtarzanego dawkowania leku wymaganego do uzyskania trwałego ujemnego wyniku MRD u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

• Obserwacja: Pacjenci z minimalnym statusem choroby resztkowej (MRD) są obserwowani co 4 tygodnie przez 12 tygodni, a następnie co 12 tygodni. Jeśli staną się MRD-dodatnie, kwalifikują się do leczenia.
• Leczenie: Pacjenci ze statusem MRD otrzymują alemtuzumab podskórnie lub dożylnie przez 2 godziny trzy razy w tygodniu przez okres do 12 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po zakończeniu 6 tygodni badanej terapii pacjentów ocenia się pod kątem odpowiedzi. Pacjenci, u których nadal występuje MRD i reagują na badaną terapię, otrzymują dodatkowe 6 tygodni leczenia. Pacjenci, u których pozostaje MRD-dodatni i nie wykazują znaczącej poprawy poziomu komórek białaczkowych wykrytych w ich krwi obwodowej lub szpiku kostnym, są usuwani z badania. Pacjenci osiągający remisję MRD-ujemną są usuwani z badanej terapii i monitorowani pod kątem nawrotu choroby na poziomie MRD. Jeśli u tych pacjentów zostanie potwierdzony nawrót na poziomie MRD, można u nich ponownie zastosować alemtuzumab, pod warunkiem, że początkowa odpowiedź na leczenie trwała co najmniej 6 miesięcy.

Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu krwi obwodowej i szpiku kostnego podczas badania w celu oceny MRD za pomocą cytometrii przepływowej MRD, analizy fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), analizy mutacji somatycznych i selekcji komórek B.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są okresowo obserwowani.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 54 pacjentów.