Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

OGX-011 i docetaksel w leczeniu pacjentów z przerzutowymi lub miejscowo nawrotowymi guzami litymi

3 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: NCIC Clinical Trials Group

Badanie fazy I drugiej generacji antysensownego oligonukleotydu klusteryny (OGX-011) w połączeniu z docetakselem

UZASADNIENIE: OGX-011 może zabijać komórki nowotworowe poprzez blokowanie niektórych białek, które mogą powodować wzrost komórek nowotworowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak docetaksel, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie OGX-011 razem z docetakselem może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki OGX-011 podawanej razem z docetakselem w leczeniu pacjentów z przerzutowymi lub miejscowo nawrotowymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

Określić toksyczność ograniczającą dawkę i zalecaną dawkę II fazy OGX-011 podawanego z docetakselem u pacjentów z przerzutowymi lub miejscowo nawrotowymi guzami litymi.

Wtórny

Określ profil farmakokinetyczny tego schematu u tych pacjentów.
Ocena wpływu OGX-011 na poziomy klusteryny w surowicy i ekspresję klusteryny w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej i dostępnych guzach.
Ocenić obiektywną odpowiedź u pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie OGX-011 z eskalacją dawki. Pacjenci są kolejno przypisywani do 1 z 2 schematów leczenia.

Schemat A: Pacjenci otrzymują OGX-011 IV przez 2 godziny w dniach 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29 i 36 kursu 1 oraz raz w tygodniu w tygodniach 1-6 wszystkich kolejnych kursów. Pacjenci otrzymują również docetaksel dożylny przez 1 godzinę raz w tygodniu w tygodniach 1-5. Leczenie powtarza się co 6 tygodni przez maksymalnie 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Schemat B: Pacjenci otrzymują OGX-011 IV przez 2 godziny w dniach -7, -5, -3, 1, 8 i 15 kursu 1 oraz w dniach 1, 8 i 15 wszystkich kolejnych kursów. Pacjenci otrzymują również docetaksel IV w ciągu 1 godziny w dniu 1. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie (kurs 1 trwa 4 tygodnie) przez maksymalnie 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki OGX-011 (w każdym schemacie) aż do ustalenia zalecanej dawki fazy II (RPTD). RPTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

Od pacjentów okresowo pobiera się surowicę do analizy farmakokinetycznej i farmakodynamicznej.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie, a następnie co 3 miesiące.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 30 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie guzy lite, w których wykazano nadekspresję klusteryny, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:
- Rak prostaty
- Rak nerkowokomórkowy
- Niedrobnokomórkowego raka płuca
- Rak pęcherza
- Rak piersi
- Rak jajnika
Choroba przerzutowa lub miejscowo nawracająca
Oporny na standardową terapię leczniczą lub nie istnieje żadna standardowa terapia lecznicza
- Pacjenci z rakiem prostaty muszą być oporni na hormony (tj. mieć udokumentowane dowody progresji podczas przyjmowania terapii ablacyjnej androgenów)
Choroba mierzalna lub niemierzalna
- Mierzalna choroba zdefiniowana jako mierzalna zmiana ≥ 20 mm na zdjęciu rentgenowskim, badaniu przedmiotowym lub tomografii komputerowej bez spirali lub ≥ 10 mm na podstawie spiralnej tomografii komputerowej
Brak udokumentowanych przerzutów do OUN
Nie określono statusu receptora hormonalnego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Nie określono stanu menopauzy
Stan wydajności ECOG 0-2
Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm³
Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
Bilirubina w normie
Kreatynina ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
AspAT i AlAT ≤ 1,5 razy GGN
PT/INR i PTT w normie
Bez niekontrolowanego bólu
Brak znanej skazy krwotocznej
Brak historii poważnej reakcji alergicznej na taksan (paklitaksel lub docetaksel)
Brak istniejącej wcześniej neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2
Nie w ciąży ani nie karmi
Negatywny test ciążowy
Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
Żadne inne poważne choroby lub stany medyczne, które wykluczałyby zgodność badania, w tym którekolwiek z poniższych:
- Aktywna niekontrolowana infekcja
- Znaczna dysfunkcja serca
Brak istotnych zaburzeń neurologicznych, które wykluczałyby wyrażenie świadomej zgody

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Brak wcześniejszego chlorku strontu Sr 89
Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii, w tym chemioterapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa (dla pacjentów przypisanych do schematu B [docetaksel raz na 3 tygodnie])
Ponad 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii i powrót do zdrowia
Co najmniej 4 tygodnie od uprzedniego podania antyandrogenów
Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii wiązką zewnętrzną, z wyjątkiem niskodawkowej radioterapii niemielosupresyjnej
Brak wcześniejszej radioterapii do ≥ 30% obszarów zawierających szpik kostny (dla pacjentów zakwalifikowanych do schematu B [docetaksel raz na 3 tygodnie])
Co najmniej 28 dni od poprzedniej nowej terapii przeciwnowotworowej
Co najmniej 28 dni od poprzedniego i żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
Brak jednoczesnej radioterapii, z wyjątkiem niskodawkowej radioterapii niesupresyjnej
Żadna inna jednoczesna terapia cytotoksyczna
Dozwolone jednoczesne stosowanie agonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (jeśli zostało już rozpoczęte u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego)
Brak równoczesnej terapii przeciwzakrzepowej (np. heparyna, warfaryna)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Nie dotyczy
Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Toksyczność ograniczająca dawkę
Zalecana dawka II fazy OGX-011

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Obiektywna odpowiedź
Profil farmakokinetyczny
Poziomy klusteryny w surowicy i ekspresja klusteryny w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej i dostępnych guzach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Śledczy

Krzesło do nauki: Kim N. Chi, MD, British Columbia Cancer Agency

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Chi KN, Siu LL, Hirte H, Hotte SJ, Knox J, Kollmansberger C, Gleave M, Guns E, Powers J, Walsh W, Tu D, Eisenhauer E. A phase I study of OGX-011, a 2'-methoxyethyl phosphorothioate antisense to clusterin, in combination with docetaxel in patients with advanced cancer. Clin Cancer Res. 2008 Feb 1;14(3):833-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-1310.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 marca 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 grudnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 maja 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości