Dazatynib w leczeniu pacjentów z guzami litymi lub chłoniakami z przerzutami lub których nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego guza litego lub chłoniaka, który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji iw przypadku którego standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub są już nieskuteczne; pacjenci z masą wątroby, podwyższonym poziomem alfa-fetoproteiny (>= 500 ng/ml) i dodatnim wynikiem serologicznym w kierunku wirusowego zapalenia wątroby, zgodnym z rozpoznaniem raka wątrobowokomórkowego, będą kwalifikowani bez konieczności potwierdzania patologicznego rozpoznania; kwalifikują się wszystkie typy guzów litych i chłoniaków
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę; zdjęcia rentgenowskie i/lub skany w celu oceny choroby muszą zostać wykonane w ciągu 28 dni (w przypadku choroby mierzalnej) lub 42 dni (w przypadku choroby niemierzalnej) przed rejestracją; wszystkie choroby muszą zostać ocenione i udokumentowane w internetowym Formularzu Wyjściowej Oceny Nowotworu
• Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy wymagają kortykosteroidów, muszą otrzymywać stałe lub zmniejszające się dawki kortykosteroidów; pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu musieli przejść napromienianie mózgu (cały mózg lub nóż gamma); pacjenci z nieleczonymi (nienaświetlanymi) przerzutami do mózgu nie kwalifikują się; pacjenci przyjmujący leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy (np. fenobarbital, fenytoina lub karbamazepina) nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą przyjmować antagonistów receptora H2, takich jak cymetydyna, ranitydyna i famotydyna, ani żadnych inhibitorów pompy protonowej, takich jak omeprazol, lanzoprazol, esomeprazol i pantoprazol; pacjenci muszą odstawić te leki w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Pacjenci nie mogą przechodzić terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, radioterapii, immunoterapii ani badanego środka w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, z wyjątkiem leków celowanych, których okres półtrwania wynosi < 24 godziny; pacjenci nie mogli otrzymywać leków celowanych o okresie półtrwania < 24 godzin w ciągu 2 tygodni przed rejestracją; pacjenci musieli również wyzdrowieć po poważnych zdarzeniach niepożądanych spowodowanych środkami podanymi w tych dopuszczalnych ramach czasowych
• Pacjenci nie mogą planować równoczesnej radioterapii, innej chemioterapii, terapii immunologicznej ani żadnych innych eksperymentalnych środków przeciwnowotworowych podczas otrzymywania leczenia zgodnego z protokołem; leczenie hormonalne raka gruczołu krokowego może być kontynuowane, a leczenie bisfosfonianami chorób kości jest dozwolone
• Pacjent nie mógł być wcześniej leczony dazatynibem (BMS-354825)
• Pacjenci, u których istnieje silne podejrzenie uczulenia na dazatynib z powodu reakcji alergicznych na podobne związki w wywiadzie, nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogli mieć poważnych zabiegów chirurgicznych w ciągu ostatnich 4 tygodni poprzedzających pierwszą planowaną dawkę badanego leku
• Pacjenci nie mogą przyjmować terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych; dozwolona jest niska dawka warfaryny w profilaktyce portu
• Stan wydajności Zubrod 0-2

• U pacjentów nie mogą występować żadne istotne klinicznie choroby układu krążenia, w tym:

  • Zawał mięśnia sercowego lub tachyarytmia komorowa w ciągu 6 miesięcy
  • Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) >= 480 ms (poprawka Fridericia)
  • Frakcja wyrzutowa mniejsza niż norma instytucjonalna
  • Poważna nieprawidłowość przewodzenia (chyba że obecny jest rozrusznik serca)
  • Pacjenci z objawami sercowo-płucnymi o nieznanej przyczynie (np. duszność, ból w klatce piersiowej itp.) należy ocenić za pomocą podstawowego badania echokardiograficznego z lub bez testu wysiłkowego, jeśli to konieczne, oprócz elektrokardiogramu (EKG) w celu wykluczenia wydłużenia odstępu QTc; pacjent może zostać skierowany do kardiologa według uznania głównego badacza; z badania należy wykluczyć pacjentów ze współistniejącą dysfunkcją krążeniowo-oddechową
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Magnez >= dolna granica normy (DGN)
• Potas >= DGN
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2; jeśli jest mniejsza niż normalny zakres, suplementację należy rozpocząć w sposób uznany za właściwy przez lekarza prowadzącego
• Pacjenci z nieprawidłową czynnością wątroby kwalifikują się i zostaną pogrupowani zgodnie z kryteriami; nie będzie dokonywane rozróżnienie między dysfunkcją wątroby spowodowaną przerzutami a dysfunkcją wątroby spowodowaną innymi przyczynami; w celu rejestracji pacjenta należy wykonać badania czynnościowe wątroby (bilirubina całkowita, aminotransferaza asparaginianowa [AST]/aminotransferaza alaninowa [ALT], czas protrombinowy [PT]/międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] i czas częściowej tromboplastyny ​​[PTT], fosfataza alkaliczna) w ciągu 14 dni przed rejestracją; w celu stratyfikacji pacjentów należy wykonać badania czynnościowe wątroby w ciągu 72 godzin od przewidywanego czasu rozpoczęcia leczenia z protokołu; pacjentów należy poddać stratyfikacji i leczyć na podstawie testów czynności wątroby wykonanych w ciągu 72 godzin przed leczeniem; Centrum Operacji Danych South West Oncology Group (SWOG) musi zostać powiadomione na piśmie w przypadkach, gdy wyniki testów czynności wątroby pacjenta przed rozpoczęciem cyklu 1 prowadzą do stratyfikacji do grupy dysfunkcji innej niż ta, w której pacjent został sklasyfikowany podczas rejestracji
• Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych, u których założono przeciek, kwalifikują się, pod warunkiem ustabilizowania się wyników badań czynności wątroby (dwa pomiary w odstępie co najmniej dwóch dni, które umieszczają pacjenta w tej samej grupie zaburzeń czynności wątroby, zostaną zaakceptowane jako dowód stabilnej czynności wątroby); nie może być dowodów na posocznicę żółciową i muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie po założeniu zastawki żółciowej
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji; ponieważ możliwa jest interakcja z dazatynibem i doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, należy stosować metodę mechaniczną i nie wolno stosować doustnych środków antykoncepcyjnych; u kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem terapii; kobieta jest uważana za mającą „potencjał rozrodczy”, jeżeli miała miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy; oprócz rutynowych metod antykoncepcji, „skuteczna antykoncepcja” obejmuje również celibat heteroseksualny i zabiegi chirurgiczne mające na celu zapobieganie ciąży (lub z efektem ubocznym zapobiegania ciąży) określane jako histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów; jednakże, jeśli w jakimkolwiek momencie pacjentka, która wcześniej żyła w celibacie, zdecyduje się na aktywność heteroseksualną w okresie stosowania środków antykoncepcyjnych określonym w protokole, jest ona odpowiedzialna za rozpoczęcie stosowania środków antykoncepcyjnych
• Nie kwalifikują się pacjenci, u których w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach protokołu wystąpił którykolwiek z poniższych objawów: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający atak niedokrwienny lub znaczny obrzęk płuc. zator
• Pacjenci z utrzymującymi się zaburzeniami rytmu serca stopnia NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia >= 2, migotaniem przedsionków dowolnego stopnia lub odstępem QTc > 470 ms dla kobiet lub > 450 ms dla mężczyzn nie kwalifikują się
• Pacjenci z wyjściowym wysiękiem opłucnowym nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą mieć czynnego krwawienia z przewodu pokarmowego
• Pacjenci z niemożnością przyjmowania leków doustnych, z rozpoznaniem zespołów złego wchłaniania lub ze znaczną resekcją jelita wpływającą na wchłanianie nie kwalifikują się
• Pacjenci z klinicznie istotnym wysiękiem opłucnowym/zatrzymaniem płynów/wysiękiem osierdziowym nie kwalifikują się; pacjenci z historią pleurodezy i wcześniejszym wysiękiem opłucnowym (złośliwym lub niezłośliwym) mogą być kwalifikowani, ale należy ich traktować z ostrożnością; pacjenci z wodobrzuszem w wywiadzie mogą być leczeni
• Pacjenci z niekontrolowaną poważną współistniejącą chorobą medyczną, w tym między innymi trwającą lub poważną aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, poważną arytmią serca, niekontrolowaną biegunką lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) nie kwalifikują się; jednak pacjenci nie będą rutynowo badani na obecność wirusa HIV
• Pacjenci muszą być chętni do poddania się próbkom farmakokinetycznym
• Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi
• W momencie rejestracji pacjenta należy podać do Centrum Statystycznego nazwę podmiotu leczniczego oraz numer identyfikacyjny (ID), aby mieć pewność, że aktualna (w ciągu 365 dni) data zatwierdzenia przez instytucyjną komisję odwoławczą tego badania została wpisana do rejestru Baza danych