Dasatinib nel trattamento di pazienti con tumori solidi o linfomi che sono metastatici o non possono essere rimossi chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore solido o un linfoma confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico o non resecabile e per i quali le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci; i pazienti con massa epatica, livello elevato di alfa-fetoproteina (>= 500 ng/mL) e sierologia positiva per epatite virale, coerente con una diagnosi di carcinoma epatocellulare saranno eleggibili senza necessità di conferma patologica della diagnosi; sono ammissibili tutti i tipi di tumore solido e linfoma
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o non misurabile; le radiografie e/o le scansioni per la valutazione della malattia devono essere state completate entro 28 giorni (per malattia misurabile) o 42 giorni (per malattia non misurabile) prima della registrazione; tutte le malattie devono essere valutate e documentate sul Baseline Tumor Assessment Form basato sul web
• I pazienti con metastasi cerebrali che richiedono corticosteroidi devono assumere una dose stabile o decrescente di corticosteroidi; i pazienti con metastasi cerebrali note devono aver subito irradiazione cerebrale (cervello intero o gamma knife); i pazienti con metastasi cerebrali non trattate (non irradiate) non sono ammissibili; pazienti che assumono farmaci anticonvulsivanti induttori enzimatici (ad es. fenobarbital, fenitoina o carbamazepina) non sono ammissibili
• I pazienti non devono assumere antagonisti del recettore H2 come cimetidina, ranitidina e famotidina, o qualsiasi inibitore della pompa protonica, come omeprazolo, lansoprazolo, esomeprazolo e pantoprazolo; i pazienti devono interrompere questi farmaci entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
• I pazienti non devono essere stati sottoposti a terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti la registrazione, ad eccezione degli agenti mirati con emivita nota <24 ore; i pazienti non devono aver assunto agenti mirati con emivita <24 ore nelle 2 settimane precedenti la registrazione; i pazienti devono inoltre essersi ripresi da eventi avversi gravi dovuti agli agenti somministrati entro questi intervalli di tempo accettabili
• I pazienti non devono pianificare di ricevere radiazioni concomitanti, altra chemioterapia, terapia immunitaria o altri agenti sperimentali per tumori maligni durante il trattamento del protocollo; il trattamento ormonale per il carcinoma della prostata può essere continuato ed è consentito il trattamento con bifosfonati per le malattie ossee
• Il paziente non deve aver ricevuto una precedente terapia con dasatinib (BMS-354825)
• I pazienti per i quali vi è un forte sospetto di essere allergici a dasatinib a causa di una storia di reazioni allergiche a composti simili non sono idonei
• I pazienti non devono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche importanti nelle ultime 4 settimane prima della prima dose pianificata del farmaco oggetto dello studio
• I pazienti non devono assumere dosi terapeutiche di anticoagulanti; è consentito il warfarin a basso dosaggio per la profilassi del porto
• Zubrod performance status di 0-2

• I pazienti possono non avere malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse le seguenti:

  • Infarto miocardico o tachiaritmia ventricolare entro 6 mesi
  • Intervallo QT corretto prolungato (QTc) >= 480 msec (correzione Fridericia)
  • Frazione di eiezione inferiore al normale istituzionale
  • Anomalia della conduzione maggiore (a meno che non sia presente un pacemaker cardiaco)
  • Pazienti con qualsiasi sintomo cardiopolmonare di causa sconosciuta (ad es. mancanza di respiro, dolore toracico, ecc.) devono essere valutati mediante un ecocardiogramma basale con o senza test da sforzo, se necessario, oltre all'elettrocardiogramma (ECG) per escludere il prolungamento dell'intervallo QTc; il paziente può essere indirizzato a un cardiologo a discrezione del ricercatore principale; i pazienti con disfunzione cardiopolmonare sottostante devono essere esclusi dallo studio
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Magnesio >= limite inferiore della norma (LLN)
• Potassio >= LLN
• Creatinina =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina calcolata >= 60 mL/min/1,73 m^2; se inferiore al range normale, l'integrazione deve essere iniziata nel modo ritenuto appropriato dal medico curante
• I pazienti con funzionalità epatica anormale sono ammissibili e saranno raggruppati secondo i criteri; non verrà fatta alcuna distinzione tra disfunzione epatica dovuta a metastasi e disfunzione epatica dovuta ad altre cause; per la registrazione del paziente, devono essere eseguiti test di funzionalità epatica (bilirubina totale, aspartato aminotransferasi [AST]/alanina aminotransferasi [ALT], tempo di protrombina [PT]/rapporto internazionale normalizzato [INR] e tempo di tromboplastina parziale [PTT] e fosfatasi alcalina) entro 14 giorni prima della registrazione; per la stratificazione dei pazienti, i test di funzionalità epatica devono essere eseguiti entro 72 ore dall'orario di inizio previsto del trattamento del protocollo; i pazienti devono essere stratificati e trattati sulla base dei test di funzionalità epatica eseguiti entro 72 ore prima del trattamento; il Centro operativo dati del South West Oncology Group (SWOG) deve essere informato per iscritto nei casi in cui i test di funzionalità epatica pre-trattamento del paziente del ciclo 1 risultino nella stratificazione in un gruppo di disfunzione diverso da come il paziente è stato classificato al momento della registrazione
• Sono idonei i pazienti con ostruzione biliare per i quali è stato posizionato uno shunt, a condizione che i test di funzionalità epatica si siano stabilizzati (due misurazioni a distanza di almeno due giorni che mettano il paziente nello stesso strato di disfunzione epatica saranno accettate come prova di funzionalità epatica stabile); non devono esserci segni di sepsi biliare e devono essere trascorse almeno 2 settimane dopo il posizionamento di uno shunt biliare
• I pazienti non devono essere in stato di gravidanza o allattamento; donne/uomini in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace; poiché è possibile l'interazione con dasatinib e contraccettivi orali, deve essere utilizzato un metodo di barriera e i contraccettivi orali non sono consentiti; è richiesto un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima dell'inizio della terapia per le donne con potenziale riproduttivo; una donna è considerata in "potenziale riproduttivo" se ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi; oltre ai metodi contraccettivi di routine, la "contraccezione efficace" include anche il celibato eterosessuale e l'intervento chirurgico inteso a prevenire la gravidanza (o con un effetto collaterale della prevenzione della gravidanza) definito come isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale; tuttavia, se in qualsiasi momento un paziente precedentemente celibe sceglie di diventare eterosessuale attivo durante il periodo di tempo per l'uso delle misure contraccettive delineate nel protocollo, è responsabile dell'inizio delle misure contraccettive
• Non sono ammissibili i pazienti che hanno manifestato uno dei seguenti sintomi nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento del protocollo: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia, accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio o grave embolo
• I pazienti con aritmie cardiache in corso di grado NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) >= 2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado o intervallo QTc > 470 msec per le femmine o > 450 msec per i maschi non sono idonei
• I pazienti con versamento pleurico al basale non sono eleggibili
• I pazienti non devono avere sanguinamento gastrointestinale attivo
• Non sono ammissibili i pazienti con impossibilità di assumere farmaci per via orale, con diagnosi di sindromi da malassorbimento o con resezione intestinale significativa che comprometta l'assorbimento
• I pazienti con versamento pleurico/ritenzione idrica/versamento pericardico clinicamente significativo non sono idonei; i pazienti con una storia di pleurodesi e precedente versamento pleurico (maligno o non maligno) possono essere ammissibili ma trattati con cautela; i pazienti con precedente storia di ascite possono essere trattati
• Pazienti con gravi malattie mediche intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione attiva in corso o grave, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, grave aritmia cardiaca, diarrea incontrollata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio non sono ammissibili
• I pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sono idonei; tuttavia, i pazienti non saranno regolarmente sottoposti a screening per l'HIV
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a campionamento farmacocinetico
• I pazienti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• Al momento della registrazione del paziente, il nome e il numero di identificazione (ID) dell'istituto curante devono essere forniti al Centro statistico al fine di garantire che la data corrente (entro 365 giorni) di approvazione del comitato di revisione istituzionale per questo studio sia stata inserita nel Banca dati