Dasatinib i behandling av pasienter med solide svulster eller lymfomer som er metastatiske eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst eller lymfom som er metastatisk eller ikke-opererbart og for hvilke standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive; pasienter med levermasse, forhøyet alfa-fetoproteinnivå (>= 500 ng/ml) og positiv serologi for viral hepatitt, i samsvar med en diagnose av hepatocellulært karsinom, vil være kvalifisert uten behov for patologisk bekreftelse av diagnosen; alle solide og lymfom tumortyper er kvalifisert
• Pasienter må ha målbar eller ikke-målbar sykdom; røntgenbilder og/eller skanninger for sykdomsvurdering må ha blitt gjennomført innen 28 dager (for målbar sykdom) eller 42 dager (for ikke-målbar sykdom) før registrering; all sykdom må vurderes og dokumenteres på det nettbaserte Baseline Tumor Assessment Form
• Pasienter med hjernemetastaser som trenger kortikosteroider må ha stabil eller avtagende dose kortikosteroider; pasienter med kjente hjernemetastaser må ha gjennomgått hjernebestråling (hele hjernen eller gammakniv); pasienter med ubehandlede (ikke-bestrålte) hjernemetastaser er ikke kvalifisert; pasienter på enzyminduserende antikonvulsive medisiner (f. fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin) er ikke kvalifisert
• Pasienter må ikke ta H2-reseptorantagonister som cimetidin, ranitidin og famotidin, eller noen protonpumpehemmere som omeprazol, lansoprazol, esomeprazol og pantoprazol; Pasienter må slutte med disse medisinene innen 7 dager før behandlingsstart
• Pasienter må ikke ha hatt kreftbehandling inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmiddel innen 4 uker før registrering, bortsett fra målrettede midler med halveringstid kjent for å være < 24 timer; pasienter må ikke ha hatt målrettede midler med halveringstid < 24 timer innen 2 uker før registrering; Pasienter må også ha kommet seg etter alvorlige uønskede hendelser på grunn av midler administrert innenfor disse akseptable tidsrammer
• Pasienter må ikke planlegge å motta samtidig stråling, annen kjemoterapi, immunterapi eller andre undersøkelsesmidler for malignitet mens de mottar protokollbehandling; hormonbehandling for prostatakarsinom kan fortsettes og bisfosfonatbehandling for beinsykdom tillates
• Pasienten må ikke ha mottatt tidligere behandling med dasatinib (BMS-354825)
• Pasienter som det er sterk mistanke om å være allergiske mot dasatinib på grunn av en historie med allergiske reaksjoner på lignende forbindelser er ikke kvalifiserte
• Pasienter må ikke ha hatt større kirurgiske inngrep i løpet av de siste 4 ukene før den første planlagte dosen av studiemedikamentet
• Pasienter må ikke ta terapeutiske doser av antikoagulantia; lavdose warfarin for portprofylakse er tillatt
• Zubrod prestasjonsstatus på 0-2

• Pasienter kan ikke ha noen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert følgende:

  • Hjerteinfarkt eller ventrikulær takyarytmi innen 6 måneder
  • Forlenget korrigert QT-intervall (QTc) >= 480 msek (Fridericia-korreksjon)
  • Ejeksjonsfraksjon mindre enn institusjonsnormalen
  • Store ledningsavvik (med mindre en pacemaker er tilstede)
  • Pasienter med kardiopulmonale symptomer av ukjent årsak (f. kortpustethet, brystsmerter, etc.) bør evalueres med et baseline ekkokardiogram med eller uten stresstest etter behov i tillegg til elektrokardiogram (EKG) for å utelukke QTc-forlengelse; pasienten kan henvises til en kardiolog etter hovedetterforskerens skjønn; Pasienter med underliggende kardiopulmonal dysfunksjon bør ekskluderes fra studien
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Magnesium >= nedre normalgrense (LLN)
• Kalium >= LLN
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2; hvis mindre enn normalområdet, bør tilskudd initieres på den måten som anses hensiktsmessig av behandlende lege
• Pasienter med unormal leverfunksjon er kvalifisert og vil bli gruppert i henhold til kriteriene; det vil ikke skilles mellom leverdysfunksjon på grunn av metastaser og leverdysfunksjon på grunn av andre årsaker; for pasientregistrering må leverfunksjonsprøver (total bilirubin, aspartataminotransferase [AST]/alaninaminotransferase [ALT], protrombintid [PT]/internasjonalt normalisert ratio [INR] og partiell tromboplastintid [PTT] og alkalisk fosfatase) utføres. innen 14 dager før registrering; for pasientstratifisering må leverfunksjonstester utføres innen 72 timer etter forventet starttidspunkt for protokollbehandling; pasienter må stratifiseres og behandles basert på leverfunksjonstester utført innen 72 timer før behandling; South West Oncology Group (SWOG) Data Operations Center skal varsles skriftlig i tilfeller der pasientens syklus 1 førbehandling av leverfunksjonstester resulterer i stratifisering til en dysfunksjonsgruppe som er forskjellig fra hvordan pasienten ble klassifisert ved registrering
• Pasienter med biliær obstruksjon som en shunt er plassert for, er kvalifisert, forutsatt at leverfunksjonstestene har stabilisert seg (to målinger med minst to dagers mellomrom som setter pasienten i samme leverdysfunksjonsstratum vil bli akseptert som bevis på stabil leverfunksjon); det må ikke være tegn på galle sepsis, og det må ha gått minst 2 uker etter plassering av en biliær shunt
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende; kvinner/menn med reproduktivt potensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode; siden interaksjon med dasatinib og orale prevensjonsmidler er mulig, bør en barrieremetode brukes og orale prevensjonsmidler er ikke tillatt; en negativ graviditetstest er nødvendig innen 72 timer før behandlingsstart for kvinner med reproduksjonspotensial; en kvinne anses å ha "reproduktivt potensial" hvis hun har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene; i tillegg til rutineprevensjonsmetoder, inkluderer "effektiv prevensjon" også heteroseksuelt sølibat og kirurgi ment å forhindre graviditet (eller med en bivirkning av graviditetsforebygging) definert som hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering; men hvis en tidligere sølibatpasient på noe tidspunkt velger å bli heteroseksuelt aktiv i løpet av tidsperioden for bruk av prevensjonstiltak skissert i protokollen, er han/hun ansvarlig for å starte prevensjonstiltak
• Pasienter som har opplevd noe av det følgende i løpet av de 12 månedene før protokollbehandlingen startet, er ikke kvalifisert: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep eller betydelig lunge. embolus
• Pasienter med pågående hjertedysrytmier med NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 2, atrieflimmer av hvilken som helst grad eller QTc-intervall > 470 msek for kvinner eller > 450 msek for menn er ikke kvalifisert
• Pasienter med baseline pleural effusjon er ikke kvalifisert
• Pasienter må ikke ha aktiv gastrointestinal blødning
• Pasienter med manglende evne til å ta orale medisiner, med en diagnose av malabsorpsjonssyndromer eller med betydelig tarmreseksjon som påvirker absorpsjonen, er ikke kvalifisert
• Pasienter med en klinisk signifikant pleural effusjon/væskeretensjon/perikardiell effusjon er ikke kvalifisert; pasienter med en historie med pleurodesis og tidligere pleural effusjon (malign eller ikke-malign) kan være kvalifisert, men behandles med forsiktighet; pasienter med ascites tidligere kan behandles
• Pasienter med ukontrollert alvorlig interkurrent medisinsk sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller alvorlig aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi, ukontrollert diaré eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekravene er ikke kvalifiserte
• Pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positive er ikke kvalifisert; Pasienter vil imidlertid ikke rutinemessig bli screenet for HIV
• Pasienter må være villige til å gjennomgå farmakokinetisk prøvetaking
• Pasienter eller deres lovlig autoriserte representant må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer
• På tidspunktet for pasientregistrering må den behandlende institusjonens navn og identifikasjonsnummer (ID) oppgis til statistikksenteret for å sikre at den gjeldende (innen 365 dager) datoen for godkjenning fra institusjonsutvalget for denne studien er lagt inn i database