Dasatinib v léčbě pacientů se solidními nádory nebo lymfomy, které jsou metastázující nebo je nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor nebo lymfom, který je metastatický nebo neresekabilní a pro který neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření; pacienti s jaterní hmotou, zvýšenou hladinou alfa-fetoproteinu (>= 500 ng/ml) a pozitivní sérologií na virovou hepatitidu v souladu s diagnózou hepatocelulárního karcinomu budou vhodní bez nutnosti patologického potvrzení diagnózy; vhodné jsou všechny typy solidních a lymfomových nádorů
• Pacienti musí mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění; rentgenové snímky a/nebo skeny pro posouzení onemocnění musí být dokončeny do 28 dnů (u měřitelných onemocnění) nebo 42 dnů (u neměřitelných onemocnění) před registrací; všechna onemocnění musí být posouzena a zdokumentována na webovém formuláři základního hodnocení nádoru
• Pacienti s mozkovými metastázami, kteří vyžadují kortikosteroidy, musí být na stabilní nebo klesající dávce kortikosteroidů; pacienti se známými mozkovými metastázami museli podstoupit ozáření mozku (celý mozek nebo gama nůž); pacienti s neléčenými (neozářenými) metastázami v mozku nejsou způsobilí; pacienti užívající enzymy indukující antikonvulzivní léky (např. fenobarbital, fenytoin nebo karbamazepin) nejsou způsobilé
• Pacienti nesmí užívat antagonisty H2-receptorů, jako je cimetidin, ranitidin a famotidin, ani žádné inhibitory protonové pumpy, jako je omeprazol, lansoprazol, esomeprazol a pantoprazol; pacienti musí tyto léky vysadit do 7 dnů před zahájením léčby
• Pacienti nesměli mít během 4 týdnů před registrací protirakovinnou léčbu včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo zkoušené látky, s výjimkou cílených látek s poločasem, o kterém je známo, že je < 24 hodin; pacienti nesměli dostávat cílené látky s poločasem < 24 hodin během 2 týdnů před registrací; pacienti se také musí zotavit ze závažných nežádoucích příhod způsobených činidly podávanými v těchto přijatelných časových rámcích
• Pacienti nesmí plánovat souběžnou léčbu ozařováním, jinou chemoterapií, imunitní terapií nebo jinými zkoumanými látkami pro malignitu během léčby protokolem; hormonální léčba karcinomu prostaty může pokračovat a léčba onemocnění kostí bisfosfonáty je povolena
• Pacient nesmí být dříve léčen dasatinibem (BMS-354825)
• Pacienti, u kterých existuje silné podezření na alergii na dasatinib kvůli anamnéze alergických reakcí na podobné sloučeniny, nejsou vhodní
• Pacienti nesměli mít během posledních 4 týdnů před první plánovanou dávkou studovaného léku velké chirurgické zákroky
• Pacienti nesmí užívat terapeutické dávky antikoagulancií; nízká dávka warfarinu pro profylaxi portů je povolena
• Stav výkonu Zubrod 0-2

• Pacienti nemusí mít žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně následujících:

  • Infarkt myokardu nebo ventrikulární tachyarytmie do 6 měsíců
  • Prodloužený korigovaný QT interval (QTc) >= 480 ms (korekce Fridericia)
  • Ejekční frakce nižší než ústavní norma
  • Velká porucha vedení (pokud není přítomen kardiostimulátor)
  • Pacienti s jakýmikoli kardiopulmonálními příznaky neznámé příčiny (např. dušnost, bolest na hrudi atd.) by měl být podle potřeby kromě elektrokardiogramu (EKG) hodnocen základním echokardiogramem se zátěžovým testem nebo bez něj, aby se vyloučilo prodloužení QTc; pacient může být odeslán ke kardiologovi podle uvážení hlavního zkoušejícího; pacienti se základní kardiopulmonální dysfunkcí by měli být ze studie vyloučeni
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Hořčík >= spodní hranice normálu (LLN)
• Draslík >= LLN
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2; pokud je nižší než normální rozmezí, měla by být suplementace zahájena způsobem, který ošetřující lékař považuje za vhodný
• Pacienti s abnormální funkcí jater jsou způsobilí a budou seskupeni podle kritérií; nebude se rozlišovat mezi jaterní dysfunkcí způsobenou metastázami a jaterní dysfunkcí z jiných příčin; pro registraci pacienta je nutné provést jaterní testy (celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza [AST]/alaninaminotransferáza [ALT], protrombinový čas [PT]/mezinárodní normalizovaný poměr [INR] a parciální tromboplastinový čas [PTT] a alkalická fosfatáza do 14 dnů před registrací; pro stratifikaci pacienta musí být testy jaterních funkcí provedeny do 72 hodin od předpokládaného zahájení protokolární léčby; pacienti musí být stratifikováni a léčeni na základě testů jaterních funkcí provedených do 72 hodin před léčbou; datové operační centrum South West Oncology Group (SWOG) musí být písemně oznámeno v případech, kdy testy jaterních funkcí pacienta před léčbou 1. cyklus vedou ke stratifikaci do dysfunkční skupiny odlišné od toho, jak byl pacient klasifikován při registraci
• Pacienti s obstrukcí žlučových cest, pro kterou byl zaveden zkrat, jsou způsobilí za předpokladu, že se jaterní testy stabilizovaly (dvě měření s odstupem alespoň dvou dnů, která pacienta zařadí do stejné vrstvy jaterní dysfunkce, budou přijata jako důkaz stabilní jaterní funkce); nesmí být žádné známky biliární sepse a po zavedení biliárního zkratu musí uplynout alespoň 2 týdny
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící; ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody; protože interakce s dasatinibem a perorálními kontraceptivy je možná, měla by být použita bariérová metoda a perorální antikoncepce není povolena; u žen s reprodukčním potenciálem je nutný negativní těhotenský test do 72 hodin před zahájením léčby; žena je považována za ženu s „reprodukčním potenciálem“, pokud měla menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících; kromě rutinních antikoncepčních metod zahrnuje "účinná antikoncepce" také heterosexuální celibát a chirurgický zákrok určený k prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství) definovaný jako hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární podvázání; pokud se však v kterémkoli okamžiku dříve celibátní pacient rozhodne stát se heterosexuálně aktivním během časového období pro používání antikoncepčních opatření uvedených v protokolu, je odpovědný za zahájení antikoncepčních opatření.
• Pacienti, kteří během 12 měsíců před zahájením protokolární léčby prodělali některý z následujících stavů, nejsou způsobilí: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky nebo závažné plicní embolie
• Pacienti s pokračujícími srdečními dysrytmiemi se stupněm NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) >= 2, fibrilací síní jakéhokoli stupně nebo QTc intervalem > 470 ms pro ženy nebo > 450 ms pro muže nejsou způsobilí
• Pacienti s výchozím pleurálním výpotkem nejsou vhodní
• Pacienti nesmí mít aktivní gastrointestinální krvácení
• Pacienti s neschopností užívat perorální léky, s diagnózou malabsorpčních syndromů nebo s významnou resekcí střeva ovlivňující absorpci nejsou způsobilí
• Pacienti s klinicky významným pleurálním výpotkem/retenci tekutin/perikardiálním výpotkem nejsou vhodní; pacienti s anamnézou pleurodézy a předchozího pleurálního výpotku (maligního nebo nemaligního) mohou být vhodní, ale léčeni s opatrností; mohou být léčeni pacienti s předchozí anamnézou ascitu
• Pacienti s nekontrolovaným závažným interkurentním onemocněním zahrnujícím, ale bez omezení na ně probíhající nebo závažnou aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, závažnou srdeční arytmii, nekontrolovaný průjem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie, nejsou způsobilí.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), nejsou způsobilí; pacienti však nebudou běžně vyšetřováni na HIV
• Pacienti musí být ochotni podstoupit farmakokinetický odběr vzorků
• Pacienti nebo jejich zákonně zmocnění zástupci musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.
• Při registraci pacienta musí být Statistickému centru poskytnuto jméno ošetřujícího pracoviště a identifikační číslo (ID), aby bylo zajištěno, že aktuální (do 365 dnů) datum schválení této studie institucionální revizní komisí bylo zapsáno do databáze