Dasatinib dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides ou de lymphomes métastatiques ou ne pouvant être éliminés par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur solide ou un lymphome histologiquement ou cytologiquement confirmé, métastatique ou non résécable et pour lesquels les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces ; les patients avec une masse hépatique, un taux élevé d'alpha-foetoprotéine (>= 500 ng/mL) et une sérologie positive pour l'hépatite virale, compatible avec un diagnostic de carcinome hépatocellulaire seront éligibles sans avoir besoin d'une confirmation pathologique du diagnostic ; tous les types de tumeurs solides et de lymphomes sont éligibles
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou non mesurable ; les radiographies et/ou scans pour l'évaluation de la maladie doivent avoir été effectués dans les 28 jours (pour une maladie mesurable) ou 42 jours (pour une maladie non mesurable) avant l'inscription ; toutes les maladies doivent être évaluées et documentées sur le formulaire Web d'évaluation de la tumeur de base
• Les patients présentant des métastases cérébrales qui nécessitent des corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes ; les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent avoir subi une irradiation cérébrale (cerveau entier ou couteau gamma); les patients présentant des métastases cérébrales non traitées (non irradiées) ne sont pas éligibles ; les patients sous anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (par ex. phénobarbital, phénytoïne ou carbamazépine) ne sont pas éligibles
• Les patients ne doivent pas prendre d'antagonistes des récepteurs H2 tels que la cimétidine, la ranitidine et la famotidine, ni aucun inhibiteur de la pompe à protons, tels que l'oméprazole, le lansoprazole, l'ésoméprazole et le pantoprazole ; les patients doivent arrêter ces médicaments dans les 7 jours précédant le début du traitement
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement anticancéreux, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie ou un agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription, à l'exception des agents ciblés dont la demi-vie est connue pour être < 24 heures ; les patients ne doivent pas avoir eu d'agents ciblés avec une demi-vie < 24 heures dans les 2 semaines précédant l'inscription ; les patients doivent également s'être remis d'événements indésirables graves dus à des agents administrés dans ces délais acceptables
• Les patients ne doivent pas prévoir de recevoir simultanément une radiothérapie, une autre chimiothérapie, une immunothérapie ou tout autre agent expérimental pour une malignité pendant qu'ils reçoivent un traitement selon le protocole ; le traitement hormonal du carcinome de la prostate peut être poursuivi et le traitement par bisphosphonates des maladies osseuses est autorisé
• Le patient ne doit pas avoir reçu de traitement antérieur par dasatinib (BMS-354825)
• Les patients pour lesquels il existe une forte suspicion d'allergie au dasatinib en raison d'antécédents de réactions allergiques à des composés similaires ne sont pas éligibles
• Les patients ne doivent pas avoir subi d'interventions chirurgicales majeures au cours des 4 dernières semaines précédant la première dose prévue du médicament à l'étude.
• Les patients ne doivent pas prendre de doses thérapeutiques d'anticoagulants ; la warfarine à faible dose pour la prophylaxie portuaire est autorisée
• Statut de performance de Zubrod de 0-2

• Les patients peuvent ne pas avoir de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris les suivantes :

  • Infarctus du myocarde ou tachyarythmie ventriculaire dans les 6 mois
  • Intervalle QT corrigé prolongé (QTc) >= 480 msec (correction de Fridericia)
  • Fraction d'éjection inférieure à la normale institutionnelle
  • Anomalie majeure de la conduction (sauf si un stimulateur cardiaque est présent)
  • Les patients présentant des symptômes cardio-pulmonaires de cause inconnue (par ex. essoufflement, douleur thoracique, etc.) doivent être évalués par un échocardiogramme de base avec ou sans test d'effort, au besoin, en plus de l'électrocardiogramme (ECG) pour exclure un allongement de l'intervalle QTc ; le patient peut être référé à un cardiologue à la discrétion de l'investigateur principal ; les patients présentant un dysfonctionnement cardiopulmonaire sous-jacent doivent être exclus de l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Magnésium >= limite inférieure de la normale (LLN)
• Potassium >= LIN
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine calculée >= 60 mL/min/1,73 m^2 ; si elle est inférieure à la plage normale, la supplémentation doit être initiée de la manière jugée appropriée par le médecin traitant
• Les patients présentant une fonction hépatique anormale sont éligibles et seront regroupés selon les critères ; aucune distinction ne sera faite entre un dysfonctionnement hépatique dû à des métastases et un dysfonctionnement hépatique dû à d'autres causes ; pour l'enregistrement des patients, des tests de la fonction hépatique (bilirubine totale, aspartate aminotransférase [AST]/alanine aminotransférase [ALT], temps de prothrombine [PT]/rapport normalisé international [INR] et temps de thromboplastine partiel [PTT] et phosphatase alcaline) doivent être effectués dans les 14 jours précédant l'inscription ; pour la stratification des patients, les tests de la fonction hépatique doivent être effectués dans les 72 heures suivant l'heure de début prévue du protocole de traitement ; les patients doivent être stratifiés et traités sur la base des tests de la fonction hépatique effectués dans les 72 heures précédant le traitement ; le centre des opérations de données du South West Oncology Group (SWOG) doit être informé par écrit dans les cas où les tests de la fonction hépatique du cycle 1 du patient entraînent une stratification dans un groupe de dysfonctionnement différent de la façon dont le patient a été classé lors de l'enregistrement
• Les patients présentant une obstruction biliaire pour lesquels un shunt a été placé sont éligibles, à condition que les tests de la fonction hépatique se soient stabilisés (deux mesures à au moins deux jours d'intervalle qui placent le patient dans la même strate de dysfonctionnement hépatique seront acceptées comme preuve d'une fonction hépatique stable) ; il ne doit y avoir aucun signe de septicémie biliaire et au moins 2 semaines doivent s'être écoulées après la mise en place d'un shunt biliaire
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes ; les femmes/hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace ; étant donné qu'une interaction avec le dasatinib et les contraceptifs oraux est possible, une méthode de barrière doit être utilisée et les contraceptifs oraux ne sont pas autorisés ; un test de grossesse négatif est requis dans les 72 heures précédant le début du traitement pour les femmes en âge de procréer ; une femme est considérée comme ayant un "potentiel de procréation" si elle a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 12 mois consécutifs précédents ; en plus des méthodes contraceptives de routine, la "contraception efficace" comprend également le célibat hétérosexuel et la chirurgie destinée à prévenir la grossesse (ou avec un effet secondaire de la prévention de la grossesse) définie comme une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes ; cependant, si à un moment quelconque un patient précédemment célibataire choisit de devenir hétérosexuellement actif pendant la période d'utilisation des mesures contraceptives décrites dans le protocole, il / elle est responsable de commencer les mesures contraceptives
• Les patients qui ont présenté l'un des événements suivants au cours des 12 mois précédant le début du protocole de traitement ne sont pas éligibles : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, ou atteinte pulmonaire importante embolie
• Les patients présentant des troubles du rythme cardiaque en cours de grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du NCI >= 2, une fibrillation auriculaire de tout grade ou un intervalle QTc > 470 msec pour les femmes ou > 450 msec pour les hommes ne sont pas éligibles
• Les patients présentant un épanchement pleural initial ne sont pas éligibles
• Les patients ne doivent pas avoir de saignement gastro-intestinal actif
• Les patients incapables de prendre des médicaments par voie orale, avec un diagnostic de syndromes de malabsorption ou avec une résection intestinale importante affectant l'absorption ne sont pas éligibles
• Les patients présentant un épanchement pleural cliniquement significatif/une rétention hydrique/un épanchement péricardique ne sont pas éligibles ; les patients ayant des antécédents de pleurodèse et d'épanchement pleural antérieur (malin ou non malin) peuvent être éligibles mais traités avec prudence ; les patients ayant des antécédents d'ascite peuvent être traités
• Les patients atteints d'une maladie médicale intercurrente grave non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active en cours ou grave, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque grave, une diarrhée non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ne sont pas éligibles
• Les patients dont on sait qu'ils sont positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas éligibles ; cependant, les patients ne seront pas systématiquement dépistés pour le VIH
• Les patients doivent être disposés à subir un échantillonnage pharmacocinétique
• Les patients ou leur représentant légalement autorisé doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales
• Au moment de l'inscription du patient, le nom et le numéro d'identification (ID) de l'établissement traitant doivent être fournis au centre statistique afin de s'assurer que la date actuelle (dans les 365 jours) de l'approbation du comité d'examen institutionnel pour cette étude a été inscrite dans le base de données