Dasatinib til behandling af patienter med solide tumorer eller lymfomer, der er metastaserende eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor eller lymfom, som er metastatisk eller ikke-operabelt, og for hvilke standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive; patienter med en levermasse, forhøjet alfa-føtoproteinniveau (>= 500 ng/ml) og positiv serologi for viral hepatitis, i overensstemmelse med en diagnose af hepatocellulært karcinom, vil være berettigede uden behov for patologisk bekræftelse af diagnosen; alle solide og lymfom tumortyper er kvalificerede
• Patienter skal have målbar eller ikke-målbar sygdom; røntgenbilleder og/eller scanninger til sygdomsvurdering skal være gennemført inden for 28 dage (for målbar sygdom) eller 42 dage (for ikke-målbar sygdom) før registrering; al sygdom skal vurderes og dokumenteres på den webbaserede Baseline Tumor Assessment Form
• Patienter med hjernemetastaser, som kræver kortikosteroider, skal have en stabil eller faldende dosis af kortikosteroider; patienter med kendte hjernemetastaser skal have gennemgået hjernebestråling (hele hjernen eller gammakniv); patienter med ubehandlede (ikke-bestrålede) hjernemetastaser er ikke kvalificerede; patienter på enzym-inducerende antikonvulsiv medicin (f. phenobarbital, phenytoin eller carbamazepin) er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke tage H2-receptorantagonister, såsom cimetidin, ranitidin og famotidin, eller nogen protonpumpehæmmere, såsom omeprazol, lansoprazol, esomeprazol og pantoprazol; patienter skal stoppe disse medikamenter inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen
• Patienter må ikke have haft anticancerterapi inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmiddel inden for 4 uger før registrering, undtagen målrettede midler med halveringstid, der vides at være < 24 timer; patienter må ikke have haft målrettede midler med halveringstid < 24 timer inden for 2 uger før registrering; Patienter skal også være kommet sig over alvorlige uønskede hændelser på grund af midler administreret inden for disse acceptable tidsrammer
• Patienter må ikke planlægge at modtage samtidig stråling, anden kemoterapi, immunterapi eller andre undersøgelsesmidler for malignitet, mens de modtager protokolbehandling; hormonbehandling for prostatakarcinom kan fortsættes, og bisfosfonatbehandling for knoglesygdom er tilladt
• Patienten må ikke have modtaget tidligere behandling med dasatinib (BMS-354825)
• Patienter, for hvem der er stærk mistanke om at være allergiske over for dasatinib på grund af en historie med allergiske reaktioner over for lignende stoffer, er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke have haft større kirurgiske indgreb inden for de sidste 4 uger forud for den første planlagte dosis af forsøgslægemidlet
• Patienter må ikke tage terapeutiske doser af antikoagulantia; lavdosis warfarin til portprofylakse er tilladt
• Zubrod præstationsstatus på 0-2

• Patienter har muligvis ikke nogen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder følgende:

  • Myokardieinfarkt eller ventrikulær takyarytmi inden for 6 måneder
  • Forlænget korrigeret QT-interval (QTc) >= 480 msek (Fridericia-korrektion)
  • Ejektionsfraktion mindre end institutionel normal
  • Større ledningsabnormitet (medmindre en pacemaker er til stede)
  • Patienter med kardiopulmonale symptomer af ukendt årsag (f. åndenød, brystsmerter osv.) bør evalueres ved et baseline-ekkokardiogram med eller uden stresstest efter behov ud over elektrokardiogram (EKG) for at udelukke QTc-forlængelse; patienten kan henvises til en kardiolog efter den primære investigators skøn; patienter med underliggende kardiopulmonal dysfunktion bør udelukkes fra undersøgelsen
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Magnesium >= nedre normalgrænse (LLN)
• Kalium >= LLN
• Kreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2; hvis det er mindre end normalområdet, bør tilskud påbegyndes på den måde, som den behandlende læge skønner passende
• Patienter med unormal leverfunktion er kvalificerede og vil blive grupperet efter kriterierne; der vil ikke blive skelnet mellem leverdysfunktion på grund af metastaser og leverdysfunktion på grund af andre årsager; til patientregistrering skal der udføres leverfunktionsundersøgelser (total bilirubin, aspartataminotransferase [AST]/alaninaminotransferase [ALT], protrombintid [PT]/internationalt normaliseret ratio [INR] og partiel tromboplastintid [PTT] og alkalisk fosfatase) inden for 14 dage før registrering; for patientstratificering skal leverfunktionstest udføres inden for 72 timer efter forventet starttidspunkt for protokolbehandling; patienter skal stratificeres og behandles baseret på leverfunktionstests udført inden for 72 timer før behandling; South West Oncology Group (SWOG) Data Operations Center skal underrettes skriftligt i tilfælde, hvor patientens cyklus 1 præ-behandling leverfunktionstest resulterer i stratificering til en dysfunktionsgruppe, der er forskellig fra hvordan patienten blev klassificeret ved registreringen.
• Patienter med biliær obstruktion, hvortil der er placeret en shunt, er berettigede, forudsat at leverfunktionstestene er stabiliseret (to målinger med mindst to dages mellemrum, der sætter patienten i det samme leverdysfunktionsstratum, vil blive accepteret som bevis på stabil leverfunktion); der må ikke være tegn på galdesepsis, og der skal være gået mindst 2 uger efter anbringelsen af ​​en galdeshunt
• Patienter må ikke være gravide eller ammende; kvinder/mænd med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode; da interaktion med dasatinib og orale præventionsmidler er mulig, bør der anvendes en barrieremetode, og orale præventionsmidler er ikke tilladt; en negativ graviditetstest er påkrævet inden for 72 timer før påbegyndelse af behandling for kvinder med reproduktionspotentiale; en kvinde anses for at have "reproduktionspotentiale", hvis hun har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder; ud over rutinepræventionsmetoder omfatter "effektiv prævention" også heteroseksuel cølibat og kirurgi beregnet til at forhindre graviditet (eller med en bivirkning af graviditetsforebyggelse) defineret som en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering; men hvis en tidligere cølibatpatient på noget tidspunkt vælger at blive heteroseksuelt aktiv i løbet af tidsperioden for brug af præventionsforanstaltninger, der er beskrevet i protokollen, er han/hun ansvarlig for at påbegynde præventionsforanstaltninger
• Patienter, der har oplevet et eller flere af følgende inden for de 12 måneder forud for påbegyndelse af protokolbehandling, er ikke kvalificerede: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald eller signifikant pulmonær embolus
• Patienter med igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 2, atrieflimren af ​​enhver grad eller QTc-interval > 470 msek for kvinder eller > 450 msek for mænd er ikke kvalificerede
• Patienter med baseline pleural effusion er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke have aktiv gastrointestinal blødning
• Patienter med manglende evne til at tage oral medicin, med en diagnose af malabsorptionssyndromer eller med betydelig tarmresektion, der påvirker absorptionen, er ikke kvalificerede
• Patienter med en klinisk signifikant pleural effusion/væskeretention/pericardial effusion er ikke kvalificerede; patienter med en anamnese med pleurodesis og tidligere pleural effusion (malign eller ikke-malign) kan være kvalificerede, men behandles med forsigtighed; patienter med tidligere ascites i anamnesen kan behandles
• Patienter med ukontrolleret alvorlig interkurrent medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller alvorlig aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi, ukontrolleret diarré eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, er ikke kvalificerede
• Patienter, der vides at være humane immundefektvirus (HIV)-positive, er ikke kvalificerede; dog vil patienter ikke rutinemæssigt blive screenet for HIV
• Patienter skal være villige til at gennemgå farmakokinetiske prøver
• Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer
• På tidspunktet for patientregistrering skal den behandlende institutions navn og identifikationsnummer (ID) oplyses til Statistisk Center for at sikre, at den aktuelle (inden for 365 dage) dato for institutionens bedømmelsesnævns godkendelse af denne undersøgelse er blevet indtastet i database