Dasatinib bei der Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren oder Lymphomen, die metastasiert sind oder nicht chirurgisch entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Tumor oder Lymphom haben, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind; Patienten mit Lebermasse, erhöhtem Alpha-Fetoprotein-Spiegel (>= 500 ng/ml) und positiver Serologie für Virushepatitis, die mit der Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms übereinstimmen, sind geeignet, ohne dass eine pathologische Bestätigung der Diagnose erforderlich ist; Alle soliden und Lymphom-Tumortypen sind geeignet
• Die Patienten müssen eine messbare oder nicht messbare Krankheit haben; Röntgenaufnahmen und/oder Scans zur Beurteilung der Krankheit müssen innerhalb von 28 Tagen (bei messbarer Krankheit) oder 42 Tagen (bei nicht messbarer Krankheit) vor der Registrierung abgeschlossen worden sein; Alle Krankheiten müssen auf dem webbasierten Baseline Tumor Assessment Form bewertet und dokumentiert werden
• Patienten mit Hirnmetastasen, die Kortikosteroide benötigen, müssen eine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten; Patienten mit bekannten Hirnmetastasen müssen eine Gehirnbestrahlung (Gesamthirn oder Gammamesser) erhalten haben; Patienten mit unbehandelten (nicht bestrahlten) Hirnmetastasen sind nicht förderfähig; Patienten, die enzyminduzierende Antikonvulsiva (z. Phenobarbital, Phenytoin oder Carbamazepin) sind nicht geeignet
• Die Patienten dürfen keine H2-Rezeptorantagonisten wie Cimetidin, Ranitidin und Famotidin oder Protonenpumpenhemmer wie Omeprazol, Lansoprazol, Esomeprazol und Pantoprazol einnehmen; Patienten müssen diese Medikamente innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung absetzen
• Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung keine Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfpräparat erhalten haben, mit Ausnahme von zielgerichteten Wirkstoffen mit einer bekannten Halbwertszeit von < 24 Stunden; Patienten dürfen innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung keine zielgerichteten Wirkstoffe mit einer Halbwertszeit von < 24 Stunden erhalten haben; Die Patienten müssen sich auch von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf die Verabreichung von Wirkstoffen innerhalb dieser akzeptablen Zeiträume zurückzuführen sind
• Die Patienten dürfen nicht planen, gleichzeitig eine Bestrahlung, andere Chemotherapie, Immuntherapie oder andere Prüfsubstanzen für Malignität zu erhalten, während sie eine Protokollbehandlung erhalten; Die hormonelle Behandlung des Prostatakarzinoms kann fortgesetzt werden, und die Behandlung mit Bisphosphonaten bei Knochenerkrankungen ist zulässig
• Der Patient darf keine vorherige Therapie mit Dasatinib erhalten haben (BMS-354825)
• Patienten, bei denen ein starker Verdacht auf eine Allergie gegen Dasatinib aufgrund von allergischen Reaktionen auf ähnliche Verbindungen in der Vorgeschichte besteht, sind nicht geeignet
• Die Patienten dürfen sich in den letzten 4 Wochen vor der ersten geplanten Dosis des Studienmedikaments keinen größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben
• Die Patienten dürfen keine therapeutischen Dosen von Antikoagulanzien einnehmen; niedrig dosiertes Warfarin zur Hafenprophylaxe ist erlaubt
• Zubrod Leistungsstatus von 0-2

• Die Patienten haben möglicherweise keine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich der folgenden:

  • Myokardinfarkt oder ventrikuläre Tachyarrhythmie innerhalb von 6 Monaten
  • Verlängertes korrigiertes QT-Intervall (QTc) >= 480 ms (Fridericia-Korrektur)
  • Ejektionsfraktion geringer als institutionell normal
  • Schwerwiegende Überleitungsstörung (sofern kein Herzschrittmacher vorhanden ist)
  • Patienten mit kardiopulmonalen Symptomen unbekannter Ursache (z. Kurzatmigkeit, Schmerzen im Brustkorb usw.) sollten zusätzlich zum Elektrokardiogramm (EKG) durch ein Basis-Echokardiogramm mit oder ohne Belastungstest bewertet werden, um eine QTc-Verlängerung auszuschließen; der Patient kann nach Ermessen des leitenden Prüfarztes an einen Kardiologen überwiesen werden; Patienten mit zugrunde liegender kardiopulmonaler Dysfunktion sollten von der Studie ausgeschlossen werden
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Magnesium >= untere Grenze des Normalwerts (LLN)
• Kalium >= LLN
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2; wenn sie unter dem normalen Bereich liegt, sollte die Supplementierung in der vom behandelnden Arzt als angemessen erachteten Weise eingeleitet werden
• Patienten mit anomaler Leberfunktion sind geeignet und werden gemäß den Kriterien gruppiert; es wird nicht zwischen Leberfunktionsstörungen aufgrund von Metastasen und Leberfunktionsstörungen aufgrund anderer Ursachen unterschieden; für die Patientenregistrierung müssen Leberfunktionstests (Gesamtbilirubin, Aspartat-Aminotransferase [AST]/Alanin-Aminotransferase [ALT], Prothrombinzeit [PT]/international normalisierte Ratio [INR] und partielle Thromboplastinzeit [PTT] und alkalische Phosphatase) durchgeführt werden innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung; zur Patientenstratifizierung müssen Leberfunktionstests innerhalb von 72 Stunden nach dem erwarteten Beginn der Protokollbehandlung durchgeführt werden; Patienten müssen basierend auf den innerhalb von 72 Stunden vor der Behandlung durchgeführten Leberfunktionstests stratifiziert und behandelt werden; Das Data Operations Center der South West Oncology Group (SWOG) muss schriftlich benachrichtigt werden, wenn die Leberfunktionstests des Patienten vor der Behandlung in Zyklus 1 zu einer Einstufung in eine Funktionsstörungsgruppe führen, die sich von der Einstufung des Patienten bei der Registrierung unterscheidet
• Patienten mit biliärer Obstruktion, für die ein Shunt gelegt wurde, sind geeignet, vorausgesetzt, die Leberfunktionstests haben sich stabilisiert (zwei Messungen im Abstand von mindestens zwei Tagen, die den Patienten in dieselbe Schicht mit Leberfunktionsstörung versetzen, werden als Beweis für eine stabile Leberfunktion akzeptiert); es dürfen keine Hinweise auf eine biliäre Sepsis vorliegen und nach Anlage eines biliären Shunts müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen; gebärfähige Frauen/Männer müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben; da eine Wechselwirkung mit Dasatinib und oralen Kontrazeptiva möglich ist, sollte eine Barrieremethode angewendet werden und orale Kontrazeptiva sind nicht erlaubt; bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Therapiebeginn erforderlich; eine Frau gilt als „reproduktionsfähig“, wenn sie zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten ihre Menstruation hatte; zusätzlich zu routinemäßigen Verhütungsmethoden umfasst „wirksame Verhütung“ auch heterosexuelles Zölibat und Operationen zur Schwangerschaftsverhütung (oder mit einer Nebenwirkung der Schwangerschaftsverhütung), definiert als Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Eileiterunterbindung; Wenn sich jedoch ein zuvor zölibatärer Patient entscheidet, während des im Protokoll beschriebenen Zeitraums für die Anwendung von Verhütungsmaßnahmen heterosexuell aktiv zu werden, ist er / sie dafür verantwortlich, mit Verhütungsmaßnahmen zu beginnen
• Patienten, bei denen innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Protokollbehandlung eines der folgenden Ereignisse aufgetreten ist, sind nicht teilnahmeberechtigt: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, oder signifikante Lungenentzündung Embolus
• Patienten mit anhaltenden Herzrhythmusstörungen des NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grades >= 2, Vorhofflimmern jeglichen Grades oder QTc-Intervallen > 470 ms bei Frauen oder > 450 ms bei Männern sind nicht förderfähig
• Patienten mit Pleuraerguss zu Studienbeginn sind nicht förderfähig
• Die Patienten dürfen keine aktiven gastrointestinalen Blutungen haben
• Patienten mit der Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, mit der Diagnose eines Malabsorptionssyndroms oder mit einer signifikanten Darmresektion, die die Resorption beeinträchtigt, sind nicht förderfähig
• Patienten mit einem klinisch signifikanten Pleuraerguss/Flüssigkeitsretention/Perikarderguss sind nicht teilnahmeberechtigt; Patienten mit Pleurodese in der Anamnese und vorangegangenem Pleuraerguss (bösartig oder nicht bösartig) können geeignet sein, werden aber mit Vorsicht behandelt; Patienten mit Aszites in der Vorgeschichte können behandelt werden
• Patienten mit unkontrollierter schwerer interkurrenter medizinischer Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder schwere aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, sind nicht teilnahmeberechtigt; Patienten werden jedoch nicht routinemäßig auf HIV untersucht
• Die Patienten müssen bereit sein, sich einer pharmakokinetischen Probenahme zu unterziehen
• Die Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und müssen gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben und abgeben
• Zum Zeitpunkt der Patientenregistrierung müssen dem Statistischen Zentrum der Name und die Identifikationsnummer (ID) der behandelnden Einrichtung mitgeteilt werden, um sicherzustellen, dass das aktuelle Datum (innerhalb von 365 Tagen) der Genehmigung des institutionellen Prüfgremiums für diese Studie in das eingetragen wurde Datenbank