Dasatinib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos o linfomas metastásicos o que no se pueden extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un tumor sólido o un linfoma metastásico o irresecable confirmado histológica o citológicamente y para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas; los pacientes con masa hepática, nivel elevado de alfafetoproteína (>= 500 ng/mL) y serología positiva para hepatitis viral, compatible con un diagnóstico de carcinoma hepatocelular serán elegibles sin necesidad de confirmación patológica del diagnóstico; todos los tipos de tumores sólidos y de linfoma son elegibles
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o no medible; las radiografías y/o exploraciones para la evaluación de enfermedades deben haberse completado dentro de los 28 días (para enfermedades medibles) o 42 días (para enfermedades no medibles) antes del registro; todas las enfermedades deben evaluarse y documentarse en el formulario de evaluación inicial de tumores basado en la web
• Los pacientes con metástasis cerebrales que requieren corticosteroides deben recibir una dosis estable o decreciente de corticosteroides; los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben haber recibido irradiación cerebral (cerebro completo o bisturí gamma); los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas (no irradiadas) no son elegibles; pacientes que toman medicamentos anticonvulsivos inductores de enzimas (p. fenobarbital, fenitoína o carbamazepina) no son elegibles
• Los pacientes no deben tomar antagonistas de los receptores H2, como cimetidina, ranitidina y famotidina, ni ningún inhibidor de la bomba de protones, como omeprazol, lansoprazol, esomeprazol y pantoprazol; los pacientes deben suspender estos medicamentos dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento
• Los pacientes no deben haber recibido terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia o un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al registro, a excepción de los agentes dirigidos con una vida media conocida de < 24 horas; los pacientes no deben haber recibido agentes dirigidos con una vida media < 24 horas dentro de las 2 semanas anteriores al registro; los pacientes también deben haberse recuperado de eventos adversos graves debido a los agentes administrados dentro de estos marcos de tiempo aceptables
• Los pacientes no deben estar planeando recibir radiación concurrente, otra quimioterapia, terapia inmunológica o cualquier otro agente de investigación para malignidad mientras reciben el tratamiento del protocolo; se puede continuar el tratamiento hormonal para el carcinoma de próstata y se permite el tratamiento con bisfosfonatos para la enfermedad ósea
• El paciente no debe haber recibido tratamiento previo con dasatinib (BMS-354825)
• Los pacientes en los que existe una fuerte sospecha de ser alérgicos a dasatinib debido a un historial de reacciones alérgicas a compuestos similares no son elegibles.
• Los pacientes no deben haber tenido procedimientos quirúrgicos importantes en las últimas 4 semanas antes de la primera dosis planificada del fármaco del estudio.
• Los pacientes no deben estar tomando dosis terapéuticas de anticoagulantes; Se permite la warfarina en dosis bajas para la profilaxis del puerto.
• Estado funcional de Zubrod de 0-2

• Es posible que los pacientes no tengan ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluidas las siguientes:

  • Infarto de miocardio o taquiarritmia ventricular dentro de los 6 meses
  • Intervalo QT corregido prolongado (QTc) >= 480 mseg (corrección Fridericia)
  • Fracción de eyección inferior a la normalidad institucional
  • Anomalía importante de la conducción (a menos que esté presente un marcapasos cardíaco)
  • Pacientes con síntomas cardiopulmonares de causa desconocida (p. dificultad para respirar, dolor torácico, etc.) debe evaluarse mediante un ecocardiograma de referencia con o sin prueba de esfuerzo, según sea necesario, además del electrocardiograma (EKG) para descartar la prolongación del intervalo QTc; el paciente puede ser derivado a un cardiólogo a discreción del investigador principal; los pacientes con disfunción cardiopulmonar subyacente deben ser excluidos del estudio
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Magnesio >= límite inferior de lo normal (LLN)
• Potasio >= LLN
• Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min/1,73 metro ^ 2; si es menor que el rango normal, la suplementación debe iniciarse de la manera que el médico tratante considere apropiada
• Los pacientes con función hepática anormal son elegibles y se agruparán de acuerdo con los criterios; no se hará distinción entre disfunción hepática por metástasis y disfunción hepática por otras causas; para el registro del paciente se deben realizar pruebas de función hepática (bilirrubina total, aspartato aminotransferasa [AST]/alanina aminotransferasa [ALT], tiempo de protrombina [PT]/índice internacional normalizado [INR] y tiempo parcial de tromboplastina [PTT], y fosfatasa alcalina) dentro de los 14 días anteriores al registro; para la estratificación de los pacientes, las pruebas de función hepática deben realizarse dentro de las 72 horas de la hora prevista de inicio del tratamiento del protocolo; los pacientes deben ser estratificados y tratados según las pruebas de función hepática realizadas dentro de las 72 horas previas al tratamiento; se debe notificar por escrito al Centro de Operaciones de Datos del Grupo de Oncología del Suroeste (SWOG) en los casos en que las pruebas de función hepática previas al tratamiento del ciclo 1 del paciente resulten en la estratificación a un grupo de disfunción diferente de cómo se clasificó al paciente en el registro
• Los pacientes con obstrucción biliar a los que se les ha colocado una derivación son elegibles, siempre que las pruebas de función hepática se hayan estabilizado (se aceptarán como evidencia de función hepática estable dos mediciones con al menos dos días de diferencia que coloquen al paciente en el mismo estrato de disfunción hepática); no debe haber evidencia de sepsis biliar y deben haber transcurrido al menos 2 semanas después de la colocación de una derivación biliar
• Los pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando; las mujeres/hombres en edad reproductiva deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo eficaz; dado que es posible la interacción con dasatinib y los anticonceptivos orales, se debe usar un método de barrera y no se permiten los anticonceptivos orales; se requiere una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas previas al inicio de la terapia para mujeres con potencial reproductivo; se considera que una mujer tiene "potencial reproductivo" si ha tenido la menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores; Además de los métodos anticonceptivos de rutina, la "anticoncepción eficaz" también incluye el celibato heterosexual y la cirugía destinada a prevenir el embarazo (o con un efecto secundario de prevención del embarazo) definida como histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral; sin embargo, si en algún momento un paciente previamente célibe elige volverse heterosexualmente activo durante el período de tiempo para el uso de medidas anticonceptivas descrito en el protocolo, él/ella es responsable de comenzar las medidas anticonceptivas.
• Los pacientes que hayan experimentado cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del protocolo no son elegibles: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio, o enfermedad pulmonar significativa. embolia
• Los pacientes con arritmias cardíacas en curso de grado >= 2 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, fibrilación auricular de cualquier grado o intervalo QTc > 470 ms para mujeres o > 450 ms para hombres no son elegibles
• Los pacientes con derrame pleural basal no son elegibles
• Los pacientes no deben tener sangrado gastrointestinal activo.
• Los pacientes con incapacidad para tomar medicamentos orales, con diagnóstico de síndromes de malabsorción o con resección intestinal significativa que afecte la absorción no son elegibles.
• Los pacientes con derrame pleural/retención de líquidos/derrame pericárdico clínicamente significativos no son elegibles; los pacientes con antecedentes de pleurodesis y derrame pleural previo (maligno o no maligno) pueden ser elegibles, pero deben ser tratados con precaución; los pacientes con antecedentes de ascitis pueden ser tratados
• No son elegibles los pacientes con enfermedades médicas intercurrentes graves no controladas, incluidas, entre otras, infección activa grave o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave, diarrea no controlada o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no son elegibles; sin embargo, los pacientes no serán examinados rutinariamente para detectar el VIH.
• Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a un muestreo farmacocinético.
• Los pacientes o su representante legalmente autorizado deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
• En el momento del registro del paciente, el nombre de la institución de tratamiento y el número de identificación (ID) deben proporcionarse al Centro de Estadística para garantizar que la fecha actual (dentro de los 365 días) de aprobación de la junta de revisión institucional para este estudio se haya ingresado en el base de datos