Dasatinib bij de behandeling van patiënten met solide tumoren of lymfomen die uitgezaaid zijn of niet operatief kunnen worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor of lymfoom hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn; patiënten met een levermassa, verhoogd alfa-foetoproteïnegehalte (>= 500 ng/ml) en positieve serologie voor virale hepatitis, consistent met een diagnose van hepatocellulair carcinoom, komen in aanmerking zonder dat pathologische bevestiging van de diagnose nodig is; alle vaste tumortypes en lymfoomtumoren komen in aanmerking
• Patiënten moeten een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben; röntgenfoto's en/of scans voor ziektebeoordeling moeten binnen 28 dagen (voor meetbare ziekte) of 42 dagen (voor niet-meetbare ziekte) voorafgaand aan de registratie zijn voltooid; alle ziekten moeten worden beoordeeld en gedocumenteerd op het webgebaseerde basislijntumorbeoordelingsformulier
• Patiënten met hersenmetastasen die corticosteroïden nodig hebben, moeten een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden krijgen; patiënten met bekende hersenmetastasen moeten hersenbestraling hebben gehad (hele hersenen of gammames); patiënten met onbehandelde (niet-bestraalde) hersenmetastasen komen niet in aanmerking; patiënten die enzym-inducerende anti-epileptica gebruiken (bijv. fenobarbital, fenytoïne of carbamazepine) komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen geen H2-receptorantagonisten gebruiken, zoals cimetidine, ranitidine en famotidine, of protonpompremmers, zoals omeprazol, lansoprazol, esomeprazol en pantoprazol; patiënten moeten deze medicijnen stoppen binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• Patiënten mogen binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie geen antikankertherapie hebben ondergaan, waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van gerichte middelen waarvan bekend is dat de halfwaardetijd < 24 uur is; patiënten mogen binnen 2 weken voorafgaand aan registratie geen gerichte middelen met een halfwaardetijd < 24 uur hebben gehad; patiënten moeten ook zijn hersteld van ernstige bijwerkingen als gevolg van middelen die binnen deze aanvaardbare tijdsbestekken zijn toegediend
• Patiënten mogen niet van plan zijn gelijktijdige bestraling, andere chemotherapie, immuuntherapie of andere onderzoeksmiddelen voor maligniteit te ondergaan terwijl ze een protocolbehandeling ondergaan; hormonale behandeling voor prostaatcarcinoom mag worden voortgezet en behandeling met bisfosfonaten voor botziekte is toegestaan
• Patiënt mag niet eerder zijn behandeld met dasatinib (BMS-354825)
• Patiënten bij wie er een sterk vermoeden bestaat dat ze allergisch zijn voor dasatinib vanwege een voorgeschiedenis van allergische reacties op vergelijkbare verbindingen, komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen geen grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan in de laatste 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten mogen geen therapeutische doses anticoagulantia gebruiken; lage dosis warfarine voor poortprofylaxe is toegestaan
• Zubrod prestatiestatus van 0-2

• Patiënten hebben mogelijk geen klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder de volgende:

  • Myocardinfarct of ventriculaire tachyaritmie binnen 6 maanden
  • Verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc) >= 480 msec (Fridericia-correctie)
  • Ejectiefractie minder dan institutioneel normaal
  • Ernstige geleidingsafwijking (tenzij een pacemaker aanwezig is)
  • Patiënten met cardiopulmonale symptomen van onbekende oorzaak (bijv. kortademigheid, pijn op de borst, enz.) moet worden geëvalueerd door middel van een baseline-echocardiogram met of zonder stresstest, indien nodig naast een elektrocardiogram (EKG) om QTc-verlenging uit te sluiten; de patiënt kan worden doorverwezen naar een cardioloog naar goeddunken van de hoofdonderzoeker; patiënten met een onderliggende cardiopulmonale disfunctie dienen van het onderzoek te worden uitgesloten
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Magnesium >= ondergrens van normaal (LLN)
• Kalium >= LLN
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF berekende creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2; indien minder dan het normale bereik, moet suppletie worden gestart op de manier die door de behandelend arts geschikt wordt geacht
• Patiënten met een abnormale leverfunctie komen in aanmerking en worden gegroepeerd volgens de criteria; er wordt geen onderscheid gemaakt tussen leverfunctiestoornissen door uitzaaiingen en leverfunctiestoornissen door andere oorzaken; voor patiëntenregistratie moeten leverfunctietesten (totaal bilirubine, aspartaataminotransferase [AST]/alanineaminotransferase [ALT], protrombinetijd [PT]/international normalised ratio [INR] en partiële tromboplastinetijd [PTT] en alkalische fosfatase) worden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving; voor patiëntenstratificatie moeten leverfunctietesten worden uitgevoerd binnen 72 uur na de verwachte aanvangstijd van de protocolbehandeling; patiënten moeten worden gestratificeerd en behandeld op basis van de leverfunctietesten die binnen 72 uur voorafgaand aan de behandeling zijn uitgevoerd; het South West Oncology Group (SWOG) Data Operations Center moet schriftelijk op de hoogte worden gebracht in gevallen waarin de cyclus 1 leverfunctietesten van de patiënt vóór de behandeling resulteren in stratificatie naar een disfunctiegroep die verschilt van hoe de patiënt bij registratie was geclassificeerd
• Patiënten met galwegobstructie waarvoor een shunt is geplaatst, komen in aanmerking, op voorwaarde dat de leverfunctietesten zijn gestabiliseerd (twee metingen met een tussenpoos van ten minste twee dagen die de patiënt in dezelfde laag leverdisfunctie plaatsen, worden geaccepteerd als bewijs van een stabiele leverfunctie); er mag geen bewijs zijn van biliaire sepsis en er moeten minimaal 2 weken zijn verstreken na het plaatsen van een biliaire shunt
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken; aangezien interactie met dasatinib en orale anticonceptiva mogelijk is, moet een barrièremethode worden gebruikt en zijn orale anticonceptiva niet toegestaan; een negatieve zwangerschapstest is vereist binnen 72 uur voorafgaand aan het starten van de behandeling voor vruchtbare vrouwen; een vrouw wordt geacht "voortplantingsvermogen" te hebben als ze op enig moment in de voorafgaande 12 opeenvolgende maanden menstrueert; naast routinematige anticonceptiemethoden omvat "effectieve anticonceptie" ook heteroseksueel celibaat en operaties bedoeld om zwangerschap te voorkomen (of met een bijwerking van zwangerschapspreventie), gedefinieerd als een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders; echter, als op enig moment een eerder celibataire patiënt ervoor kiest om heteroseksueel actief te worden gedurende de periode voor het gebruik van anticonceptiemaatregelen zoals uiteengezet in het protocol, is hij/zij verantwoordelijk voor het starten van anticonceptiemaatregelen
• Patiënten die een van de volgende symptomen hebben ervaren in de 12 maanden voorafgaand aan het starten van de protocolbehandeling, komen niet in aanmerking: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, bypass-transplantaat van de kransslagader/perifere slagader, congestief hartfalen, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval, of significante pulmonale embolie
• Patiënten met aanhoudende hartritmestoornissen van NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad >= 2, atriumfibrilleren van elke graad, of QTc-interval > 470 msec voor vrouwen of > 450 msec voor mannen komen niet in aanmerking
• Patiënten met baseline pleurale effusie komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen geen actieve gastro-intestinale bloedingen hebben
• Patiënten met het onvermogen om orale medicatie in te nemen, met een diagnose van malabsorptiesyndromen of met significante darmresectie die de absorptie beïnvloedt, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een klinisch significante pleurale effusie/vochtretentie/pericardiale effusie komen niet in aanmerking; patiënten met een voorgeschiedenis van pleurodese en eerdere pleurale effusie (kwaadaardig of niet-kwaadaardig) kunnen in aanmerking komen, maar worden met voorzichtigheid behandeld; patiënten met een voorgeschiedenis van ascites kunnen worden behandeld
• Patiënten met ongecontroleerde ernstige bijkomende medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of ernstige actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen, ongecontroleerde diarree of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn, komen niet in aanmerking; patiënten zullen echter niet routinematig worden gescreend op HIV
• Patiënten moeten bereid zijn om farmacokinetische bemonstering te ondergaan
• Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten op de hoogte worden gebracht van het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen
• Op het moment van patiëntregistratie moeten de naam en het identificatienummer (ID) van de behandelende instelling worden verstrekt aan het Statistisch Centrum om ervoor te zorgen dat de huidige (binnen 365 dagen) datum van goedkeuring door de institutionele beoordelingsraad voor dit onderzoek is ingevoerd in de database