Dasatinib vid behandling av patienter med solida tumörer eller lymfom som är metastaserande eller inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer eller lymfom som är metastaserande eller icke-opererbart och för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva; patienter med en levermassa, förhöjd alfa-fetoproteinnivå (>= 500 ng/ml) och positiv serologi för viral hepatit, i överensstämmelse med en diagnos av hepatocellulärt karcinom, kommer att vara berättigade utan behov av patologisk bekräftelse av diagnosen; alla solida och lymfomtumörtyper är berättigade
• Patienter måste ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom; röntgen och/eller skanningar för sjukdomsbedömning måste ha genomförts inom 28 dagar (för mätbar sjukdom) eller 42 dagar (för icke-mätbar sjukdom) före registrering; all sjukdom måste bedömas och dokumenteras på den webbaserade Baseline Tumor Assessment Form
• Patienter med hjärnmetastaser som behöver kortikosteroider måste ha en stabil eller minskande dos av kortikosteroider; patienter med kända hjärnmetastaser måste ha genomgått hjärnbestrålning (hel hjärna eller gammakniv); patienter med obehandlade (icke-bestrålade) hjärnmetastaser är inte berättigade; patienter på enzyminducerande antikonvulsiva läkemedel (t.ex. fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin) är inte berättigade
• Patienter får inte ta H2-receptorantagonister såsom cimetidin, ranitidin och famotidin, eller några protonpumpshämmare, såsom omeprazol, lansoprazol, esomeprazol och pantoprazol; patienter måste sluta med dessa mediciner inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas
• Patienter får inte ha genomgått anticancerterapi inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller prövningsmedel inom 4 veckor före registreringen, med undantag för riktade medel med halveringstid som är känd för att vara < 24 timmar; patienter får inte ha haft målinriktade medel med halveringstid < 24 timmar inom 2 veckor före registrering; Patienter måste också ha återhämtat sig från allvarliga biverkningar på grund av medel som administrerats inom dessa acceptabla tidsramar
• Patienter får inte planera att få samtidig strålning, annan kemoterapi, immunterapi eller andra undersökningsmedel för malignitet medan de får behandling enligt protokoll; hormonbehandling för prostatakarcinom kan fortsätta och bisfosfonatbehandling för skelettsjukdom tillåts
• Patienten får inte ha fått tidigare behandling med dasatinib (BMS-354825)
• Patienter för vilka det finns en stark misstanke om att vara allergiska mot dasatinib på grund av en historia av allergiska reaktioner mot liknande föreningar är inte berättigade
• Patienter får inte ha genomgått större kirurgiska ingrepp under de senaste 4 veckorna före den första planerade dosen av studieläkemedlet
• Patienter får inte ta terapeutiska doser av antikoagulantia; lågdos warfarin för portprofylax är tillåtet
• Zubrod prestationsstatus på 0-2

• Patienter kanske inte har någon kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive följande:

  • Myokardinfarkt eller ventrikulär takyarytmi inom 6 månader
  • Förlängt korrigerat QT-intervall (QTc) >= 480 ms (Fridericia-korrigering)
  • Ejektionsfraktion mindre än institutionell normal
  • Stor överledningsstörning (såvida det inte finns en pacemaker)
  • Patienter med kardiopulmonella symtom av okänd orsak (t. andnöd, bröstsmärta, etc.) bör utvärderas med ett baslinjeekokardiogram med eller utan stresstest vid behov utöver elektrokardiogram (EKG) för att utesluta QTc-förlängning; patienten kan remitteras till en kardiolog efter huvudutredarens gottfinnande; Patienter med underliggande kardiopulmonell dysfunktion bör uteslutas från studien
• Absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Magnesium >= nedre normalgräns (LLN)
• Kalium >= LLN
• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2; om det är mindre än det normala intervallet bör tillskott initieras på det sätt som den behandlande läkaren anser lämpligt
• Patienter med onormal leverfunktion är berättigade och kommer att grupperas enligt kriterierna; ingen skillnad kommer att göras mellan leverdysfunktion på grund av metastaser och leverdysfunktion på grund av andra orsaker; för patientregistrering måste leverfunktionstester (total bilirubin, aspartataminotransferas [AST]/alaninaminotransferas [ALT], protrombintid [PT]/internationellt normaliserat förhållande [INR] och partiell tromboplastintid [PTT] och alkaliskt fosfatas) utföras inom 14 dagar före registrering; för patientstratifiering måste leverfunktionstester utföras inom 72 timmar efter förväntad starttid för protokollbehandling; patienter måste stratifieras och behandlas baserat på leverfunktionstester som utförts inom 72 timmar före behandling; South West Oncology Group (SWOG) Data Operations Center ska underrättas skriftligen i de fall patientens leverfunktionstester i cykel 1 före behandling resulterar i stratifiering till en dysfunktionsgrupp som skiljer sig från hur patienten klassificerades vid registreringen
• Patienter med gallvägsobstruktion för vilka en shunt har placerats är berättigade, förutsatt att leverfunktionstesterna har stabiliserats (två mätningar med minst två dagars mellanrum som placerar patienten i samma leverdysfunktionsskikt kommer att accepteras som bevis på stabil leverfunktion); det får inte finnas några tecken på gallsepsis och minst 2 veckor måste ha förflutit efter placeringen av en gallshunt
• Patienter får inte vara gravida eller ammande; kvinnor/män med reproduktionspotential måste ha gått med på att använda en effektiv preventivmetod; eftersom interaktion med dasatinib och orala preventivmedel är möjlig bör en barriärmetod användas och orala preventivmedel är inte tillåtna; ett negativt graviditetstest krävs inom 72 timmar innan behandlingen påbörjas för kvinnor med reproduktionspotential; en kvinna anses ha "reproduktionspotential" om hon har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd; förutom rutinmässiga preventivmetoder, inkluderar "effektiv preventivmedel" även heterosexuellt celibat och kirurgi som är avsedda att förhindra graviditet (eller med en bieffekt av graviditetsförebyggande) definierad som en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering; men om en tidigare patient i celibat vid något tillfälle väljer att bli heterosexuellt aktiv under tidsperioden för användning av preventivmedel som beskrivs i protokollet, är han/hon ansvarig för att påbörja preventivmedelsåtgärder
• Patienter som har upplevt något av följande inom de 12 månaderna innan protokollbehandlingen påbörjades är inte berättigade: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls-/perifera artärbypasstransplantat, kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack eller betydande lungsjukdom. embolus
• Patienter med pågående hjärtrytmrubbningar av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 2, förmaksflimmer av någon grad eller QTc-intervall > 470 ms för kvinnor eller > 450 ms för män är inte kvalificerade
• Patienter med baseline pleural effusion är inte berättigade
• Patienter får inte ha aktiv gastrointestinal blödning
• Patienter med oförmåga att ta orala mediciner, med diagnosen malabsorptionssyndrom eller med betydande tarmresektion som påverkar absorptionen är inte berättigade
• Patienter med en kliniskt signifikant pleurautgjutning/vätskeretention/perikardiell utgjutning är inte berättigade; patienter med en anamnes på pleurodes och tidigare pleurautgjutning (malign eller icke-maligna) kan vara berättigade men behandlas med försiktighet; patienter med ascites i anamnesen kan behandlas
• Patienter med okontrollerad allvarlig interkurrent medicinsk sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller allvarlig aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi, okontrollerad diarré eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven är inte kvalificerade
• Patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) är inte kvalificerade; dock kommer patienter inte rutinmässigt att screenas för HIV
• Patienter måste vara villiga att genomgå farmakokinetisk provtagning
• Patienter eller deras juridiskt auktoriserade representant måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste underteckna och ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer
• Vid tidpunkten för patientregistrering måste den behandlande institutionens namn och identifikationsnummer (ID) lämnas till statistikcentrum för att säkerställa att det aktuella (inom 365 dagar) datumet för institutionens granskningsnämnds godkännande för denna studie har införts i databas