Zapobieganie opóźnieniu wzrostu wewnątrzmacicznego w dystrykcie Hounde w Burkina Faso

Niska masa urodzeniowa (LBW; masa urodzeniowa <2500 g) jest ważnym predyktorem śmiertelności i zachorowalności w okresie noworodkowym we wczesnym okresie wzrostu pourodzeniowego i wzrostu w dzieciństwie. Wiąże się również z rozwojem poznawczym i behawioralnym w pierwszych latach życia, stanem zdrowia w okresie dzieciństwa oraz zdrowiem i kapitałem ludzkim osób dorosłych. Aż 16% wszystkich żywych urodzeń na całym świecie ma LBW, z czego ponad 90% ma miejsce w krajach o niskich dochodach. Wskaźniki są szczególnie wysokie w Azji i krajach subsaharyjskich. Szacuje się, że w Burkina Faso 19% wszystkich żywych urodzeń w latach 1999-2005 było LBW.

W krajach rozwijających się większość przypadków LBW przypisuje się opóźnieniu wzrostu wewnątrzmacicznego (IUGR), a nie porodowi przedwczesnemu. Istnieje wiele czynników wpływających na rozwój płodu. Wśród nich niedożywienie matki, w szczególności niedobory mikroelementów i malaria podczas ciąży są uważane za główne determinanty IUGR. Badania żywieniowe konsekwentnie wykazały, że częste są niedobory wielu mikroskładników odżywczych, a nie pojedyncze niedobory. Oczekuje się zatem, że podawanie wielu mikroskładników odżywczych (MMN) zamiast żelaza i kwasu foliowego (IFA), jak obecnie zaleca WHO, może mieć wpływ na wzrost płodu i jego korelaty o znaczeniu dla zdrowia publicznego. Wieloskładnikowy suplement mikroelementów UNICEF/WHO/UNU dla kobiet w ciąży i karmiących piersią (UNIMMAP) został opracowany przez ekspertów i zaproponowany do testów w terenie. W niedawnym przeglądzie systematycznym stwierdzono, że potrzebne są dodatkowe dowody w celu ustalenia wpływu suplementacji MMN przez matkę na zdrowie niemowlęcia i matki. Opisane tutaj badanie jest częścią serii badań skuteczności wpływu suplementów UNIMMAP na przebieg ciąży.

Badanie odbywa się w okręgu zdrowia Houndé (południowy zachód od Burkina Faso) w otoczeniu 2 ośrodków zdrowia (12 000 mieszkańców) od czerwca 2003 do października 2006. Houndé znajduje się w sudańsko-sahelskim pasie klimatycznym. Dieta jest zasadniczo oparta na zbożach. W latach 2004 i 2006 badania spożycia żywności oszacowały średnie spożycie kalorii w czasie ciąży na odpowiednio 8,6 MJ i 8,1 MJ w okresie pożniwnym i przedżniwnym. Przenoszenie malarii jest stałe z sezonowymi wahaniami. W 2002 r. rozpowszechnienie wirusa HIV wśród konsultujących się kobiet w ciąży w powiecie oszacowano na 2%. Częstość występowania LBW u noworodków urodzonych w terminie wynosiła w Szpitalu Powiatowym w latach 2000-2001 około 17%.

Rekrutacja uczestników jest oparta na społeczności. Podczas wstępnego spisu domy na badanym obszarze są mapowane i numerowane, a każda kobieta w wieku rozrodczym otrzymuje unikalny kod identyfikacyjny. Dwudziestu pięciu lokalnie przeszkolonych wizyt domowych odwiedza co miesiąc każdy ośrodek w celu wczesnego wykrycia ciąży i skierowania do ośrodka zdrowia w celu wykonania testu ciążowego. Po potwierdzeniu ciąży i dokładnym wyjaśnieniu celów i procedur badania w Bwamu, Moré lub Dioula, uczestniczki proszone są o dostarczenie podpisanej zgody lub odcisków palców. Nie ma innych kryteriów wykluczenia poza planowanym opuszczeniem terenu w ciągu najbliższych 2 lat.

To badanie jest podwójnie ślepą, randomizowaną próbą kontrolną, z bezpośrednią obserwacją przyjmowania leku. Kobiety w ciąży są losowo przydzielane do grupy otrzymującej IFA (60 mg żelaza i 400 µg kwasu foliowego) lub MMN (UNIMMAP: witamina A 800 µg, witamina E 10 mg, witamina D 5 µg, witamina B1 1,4 mg, witamina B2 1,4 mg, niacyna 18 mg , witamina B6 1,9 mg, witamina B12 2,6 µg, kwas foliowy 400 µg, witamina C 70 mg, żelazo 30 mg, cynk 15 mg, miedź 2 mg, selen 65 µg, jod 150 µg) do 3 miesięcy po porodzie. Tabletki interwencyjne i kontrolne z mikroelementami mają identyczny wygląd i są produkowane przez firmę Scanpharm (Kopenhaga, Dania) w pojemnikach z kodem literowym (A/B) dla każdej grupy interwencyjnej. Ten kod jest utrzymywany w tajemnicy przed uczestnikami badania i personelem badawczym do czasu analizy danych. Mikroelementy są przechowywane w chłodnym pomieszczeniu do czasu przydziału. Poziomy witaminy C, zidentyfikowanej jako najbardziej nietrwały składnik MMN, są monitorowane raz w roku i stwierdza się, że są one niezwykle stałe w trakcie badania. Uczestnicy są również losowo przydzielani do otrzymywania cotygodniowej chemioprofilaktyki malarii (chlorochina 300 mg) lub przerywanego leczenia zapobiegawczego (sulfadoksyna 1500 mg i pirymetamina 75 mg raz w drugim i trzecim trymestrze ciąży). Składnik malarii będzie analizowany oddzielnie.

W przypadku choroby matki zapewnione jest odpowiednie leczenie zgodnie z krajowymi wytycznymi. Kobiety z ciężką anemią (hemoglobina < 70 g/l, bez duszności) otrzymują siarczan żelazawy (200 mg) + kwas foliowy (0,25 mg) dwa razy dziennie, przez 3 miesiące, bez względu na przydział. Wszyscy uczestnicy otrzymują również albendazol w dawce 400 mg w drugim i trzecim trymestrze ciąży. W przypadku wystąpienia epizodu malarii pomimo leczenia zapobiegawczego podaje się chininę (300 mg 3 razy dziennie) przez 5 dni. Witaminę A (200 000 IU) podaje się wszystkim kobietom po porodzie, zgodnie z zaleceniami krajowymi.