Förebyggande av intrauterin tillväxthämning i Hounde District, Burkina Faso

Låg födelsevikt (LBW; födelsevikt <2500g) är en viktig prediktor för mortalitet och sjuklighet under den neonatala perioden med tidig postnatal tillväxt och tillväxt under barndomen. Det är också förknippat med kognitiv och beteendemässig utveckling under de första levnadsåren, hälsostatus under barndomen och vuxenhälsa och humankapital. Så mycket som 16 % av alla levande födda i världen har en LBW, mer än 90 % är i låginkomstländer. Priserna är särskilt höga i Asien och länder söder om Sahara. I Burkina Faso uppskattas det att 19 % av alla levande födda 1999-2005 var LBW.

I utvecklingsländer tillskrivs de flesta fall av LBW till intrauterin tillväxthämning (IUGR) snarare än till för tidig förlossning. Faktorer som interagerar med fostrets utveckling är många. Bland dem antas moderns undernäring, särskilt brist på mikronäringsämnen, och malaria under graviditeten vara de viktigaste faktorerna för IUGR. Kostundersökningar har genomgående visat att flera mikronäringsbrister, snarare än enstaka brister, är vanliga. Det förväntas därför att tillhandahållande av multipla mikronäringsämnen (MMN), istället för järn och folsyra (IFA) som för närvarande rekommenderas av WHO, skulle kunna ha en effekt av folkhälsovikt på fostrets tillväxt och dess korrelat. UNICEF/WHO/UNU-tillskottet med flera mikronäringsämnen för gravida och ammande kvinnor (UNIMMAP) designades av experter och föreslogs för fälttester. En nyligen genomförd systematisk granskning drog slutsatsen att ytterligare bevis behövdes för att fastställa effekterna av moders MMN-tillskott på spädbarns och mödrars hälsa. Studien som beskrivs här är en del av en serie effektstudier om effekten av UNIMMAP-tillskotten på graviditetsutfall.

Studien äger rum i hälsodistriktet Houndé (sydväst om Burkina Faso) i omgivningarna av 2 vårdcentraler (12 000 invånare) från juni 2003 till oktober 2006. Houndé ligger i ett Sudano-Saheliskt klimatbälte. Dieten är i huvudsak spannmålsbaserad. Under 2004 och 2006 uppskattade matkonsumtionsundersökningar det genomsnittliga kaloriintaget under graviditeten till 8,6 MJ och 8,1 MJ under säsongen efter skörd respektive före skörd. Malariaöverföringen är permanent med säsongsvariationer. År 2002 uppskattades HIV-prevalensen bland konsulterande gravida kvinnor i distriktet till 2 %. Förekomsten av LBW hos fullgångna spädbarn var cirka 17 % på Distriktssjukhuset 2000-2001.

Rekryteringen av deltagare är samhällsbaserad. Under en preliminär folkräkning kartläggs och numreras husen i undersökningsområdet och en unik identifieringskod tilldelas varje kvinna i fertil ålder. Tjugofem lokalt utbildade hembesökare besöker varje månad varje förening för tidig upptäckt av graviditet och remiss till vårdcentralen för graviditetstest. När graviditeten är bekräftad och efter omfattande förklaringar av studiens syften och procedurer i Bwamu, Moré eller Dioula, ombeds deltagarna att ge undertecknat samtycke eller tumavtryck. Det finns inga uteslutningskriterier förutom att man planerar att lämna området inom de närmaste 2 åren.

Denna studie är en dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie, med direkt observerat läkemedelsintag. Gravida kvinnor tilldelas slumpmässigt att få antingen IFA (järn 60 mg och folsyra 400 µg) eller MMN (UNIMMAP: vitamin A 800 µg, vitamin E 10 mg, vitamin D 5 µg, vitamin B1 1,4 mg, vitamin B2 1,4 mg, niacin 18 mg , vitamin B6 1,9 mg, vitamin B12 2,6 µg, folsyra 400 µg, vitamin C 70 mg, järn 30 mg, zink 15 mg, koppar 2 mg, selen 65 µg och jod 150 µg) till 3 månader efter leverans. Intervention och kontroll mikronäringstabletter är identiska till utseendet och tillverkas av Scanpharm (Köpenhamn, Danmark) i behållare med en bokstavskod (A/B) för varje interventionsgrupp. Denna kod hålls hemlig för studiedeltagare och studiepersonal fram till dataanalys. Mikronäringsämnen förvaras i ett svalt rum fram till tilldelning. Vitamin C-nivåer, identifierade som den mest labila komponenten i MMN, övervakas en gång om året och befinns anmärkningsvärt konstanta genom försöket. Deltagarna tilldelas också slumpmässigt för att antingen få malaria veckovis kemoprofylax (klorokin 300 mg) kontra intermittent förebyggande behandling (sulfadoxin 1500 mg och pyrimetamin 75 mg en gång under 2:a och 3:e trimestern). Malariakomponenten kommer att analyseras separat.

Vid moderns sjukdom ges lämpliga behandlingar enligt nationella riktlinjer. Svår anemiska kvinnor (hemoglobin < 70 g/L, utan dyspné) får järn(II)sulfat (200 mg) + folsyra (0,25 mg) två gånger dagligen, under 3 månader oavsett tilldelningsgrupp. Alla deltagare får också Albendazole 400 mg under andra och tredje trimestern. Vid malariaepisod trots förebyggande behandling ges kinin (300 mg, 3 gånger dagligen) under 5 dagar. Vitamin A (200 000 IE) ges till alla kvinnor efter förlossningen, i enlighet med de nationella rekommendationerna.