Doustna klofarabina na ostrą białaczkę szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej według kryteriów WHO
• Wiek ≥ 60 lat w momencie rejestracji

• Pacjenci muszą być w całkowitej remisji na podstawie badania szpiku kostnego, w ciągu 30 dni od włączenia, po leczeniu schematem cytotoksycznej chemioterapii indukcyjnej (takiej jak 7+3)

  • Całkowitą remisję należy potwierdzić biopsją szpiku kostnego
  • Jeżeli zastosowano jeden cykl konsolidacji, to pacjent może być w ciągu 60 dni od potwierdzenia całkowitej remisji przez biopsję szpiku kostnego
  • Minimalna liczba płytek krwi 100 000
• Pacjenci mogli otrzymać terapię o „niskiej intensywności” (tj. decytabina, lenalidomid itp.) przed tradycyjną chemioterapią indukcyjną.
• Pacjenci mogli otrzymać 1 cykl terapii konsolidacyjnej opartej na cytarabinie.
• Na początku terapii konsolidacyjnej stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0-2.

• Mieć odpowiednie funkcje nerek i wątroby, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

  • kreatynina w surowicy ≤ 1,0 mg/dl; jeśli stężenie kreatyniny w surowicy >1,0 mg/dl, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musi wynosić >60 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą równania Modyfikacja diety w chorobach nerek, gdzie przewidywany GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (kreatynina w surowicy)-1,154 x (wiek w latach)-0,023 x (0,742, jeśli pacjentka jest kobietą) x (1,212, jeśli pacjentka jest rasy czarnej)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 mg/dl × górna granica normy (GGN) z wyjątkiem niezwiązanej hiperbilirubinemii wtórnego zespołu Gilberta
  • Transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN
• Zdolne do zrozumienia charakteru badania, potencjalnych zagrożeń i korzyści badania oraz do przedstawienia ważnej pisemnej świadomej zgody lub, w stosownych przypadkach, posiadania wyznaczonego prawnie upoważnionego przedstawiciela, który jest w stanie zrozumieć charakter badania, potencjalne ryzyko i korzyści badania i jest w stanie przedstawić podpisaną ważną pisemną świadomą zgodę na korzyść pacjenta.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania.
• Pacjenci MOGLI być wcześniej leczeni analogami puryn (takimi jak fludarabina i kladrybina).

Kryteria wyłączenia:

• Obecna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia inna niż określona w protokole.
• Diagnoza AML-M3 (ostra białaczka promielocytowa) charakteryzująca się translokacjami obejmującymi gen receptora kwasu retinowego-alfa (RAR-alfa).
• Stosowanie badanych środków w ciągu 2 tygodni lub jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania. Pacjent musiał wyleczyć się ze wszystkich ostrych toksyczności z poprzedniej terapii.
• Cierpią na jakąkolwiek inną ciężką współistniejącą chorobę lub mają w przeszłości poważną dysfunkcję narządu lub chorobę obejmującą serce, nerki, wątrobę lub inny układ narządów, która może narazić pacjenta na niepotrzebne ryzyko poddania się leczeniu.
• Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (zdefiniowaną jako wykazujący utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
• obecnie czynna choroba przewodu pokarmowego lub przebyta operacja, która może wpływać na zdolność pacjenta do wchłaniania klofarabiny podawanej doustnie.