Rozszerzenie badania Fx-005 oceniającego długoterminowe bezpieczeństwo i wyniki kliniczne Fx-1006A u pacjentów z polineuropatią amyloidową transtyretyny

To badanie ma na celu określenie długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji Fx-1006A, jak również wpływu Fx-1006A na wyniki kliniczne u pacjentów z ATTR-PN.

Wszyscy pacjenci, którzy włączą się do tego rozszerzenia badania, będą otrzymywać doustnie 20 mg Fx-1006A raz dziennie przez 12 miesięcy; dlatego pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej placebo w badaniu Fx-005 przestawią się na aktywny lek (Fx-1006A 20 mg) podczas tego badania. Jednak pacjenci i ich rodziny, a także badacze kliniczni i personel ośrodka pozostaną ślepi na pierwotne przypisanie leczenia Fx-005. Zamiarem jest, aby między dwoma badaniami nie było przerw w podawaniu badanego leku. Większość ocen bezpieczeństwa i wyników klinicznych będzie identyczna z ocenami w badaniu Fx-005. Dodatkowe oceny tego otwartego badania uzupełniającego obejmują 24-godzinne monitorowanie metodą Holtera i biopsję skóry w kierunku IENF; pacjenci będą musieli przedstawić pisemną świadomą zgodę na udział w tym rozszerzonym badaniu otwartym przed wykonaniem tych dodatkowych procedur.

Wartości uzyskane z procedur i ocen przeprowadzonych podczas wizyty w 18. miesiącu badania Fx-005 zostaną wykorzystane jako wartości wyjściowe dla tego otwartego badania kontynuacyjnego. Wyjściowe oceny monitorowania IENF i Holtera można przeprowadzić w dowolnym dniu wizyty w 18. miesiącu badania Fx-005, ale przed podaniem pierwszej dawki Fx-1006A w tym otwartym rozszerzonym badaniu. Wizyty w klinice będą przeprowadzane w Tygodniu 6 (± 2 dni) i Miesiącu 3 (± 1 tydzień), Miesiącu 6 (± 2 tygodnie) i Miesiącu 12 (± 2 tygodnie). Comiesięczne kontakty telefoniczne (± 1 tydzień od zaplanowanej daty) będą nawiązywane w miesiącach, w których nie zaplanowano wizyt badawczych (miesiące 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10 i 11) w celu oceny zdarzeń niepożądanych i leki towarzyszące.

Ocena neurologiczna za pomocą NIS-LL zostanie przeprowadzona w 6. i 12. miesiącu. NIS-LL zostanie oceniony na podstawie średniej z dwóch kolejnych wyników oceny klinicznej NIS-LL uzyskanych w odstępie co najmniej 24 godzin w okresie jednego tygodnia dla każdej wizyty badawczej. Dedykowany neurolog będzie musiał przeprowadzić ocenę NIS-LL we wszystkich punktach czasowych dla każdego indywidualnego pacjenta włączonego do badania.

Jakość życia z wykorzystaniem Norfolk QOL-DN zostanie oceniona w 6. i 12. miesiącu (na podstawie wyniku całkowitego oraz pięciu poszczególnych domen kwestionariusza).

QST (z wykorzystaniem PRZYPADKU IV), NCS, HRDB, mBMI i echokardiografia zostaną przeprowadzone w miesiącach 6 i 12. Monitorowanie metodą Holtera zostanie przeprowadzone w punkcie wyjściowym oraz w miesiącach 6 i 12. Biopsje do IENF zostaną uzyskane tylko w punkcie wyjściowym. Oceny poziomów troponiny I i NT-pro-BNP będą wykonywane podczas każdej wizyty studyjnej.

Próbki krwi do oceny farmakokinetyki (stężenia Fx-1006A oraz obliczone parametry stanu stacjonarnego) i oceny farmakodynamicznej (stabilizacja TTR) zostaną pobrane w 6. tygodniu oraz w 6. i 12. miesiącu.

Bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane w trakcie badania. Podczas każdej wizyty w ramach badania oceniane będą parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG, próbki krwi i moczu do klinicznych badań laboratoryjnych (chemia surowicy, hematologia, panel krzepnięcia, analiza moczu i test ciążowy moczu), zdarzenia niepożądane i jednocześnie stosowane leki. Badania okulistyczne (w tym zdjęcie dna oka) zostaną przeprowadzone w 6. i 12. miesiącu. Skrócone badania fizykalne zostaną przeprowadzone w 6. tygodniu oraz w 3. i 6. miesiącu, a pełne badanie fizykalne zostanie przeprowadzone w 12. miesiącu.

Ze wszystkimi pacjentami skontaktujemy się telefonicznie 30 dni (± 1 tydzień) po ostatniej dawce badanego leku w celu oceny zdarzeń niepożądanych i jednocześnie stosowanych leków.

Pacjenci, którzy odbyli wizytę w 12. miesiącu tego otwartego badania, mogą otrzymać pozwolenie na dalsze przyjmowanie Fx-1006A w ramach programu współczucia.

Pacjenci, którzy zakończą udział w badaniu w dowolnym momencie po włączeniu (tj. przedwczesnym zakończeniu), zostaną poddani ostatecznej ocenie bezpieczeństwa w momencie przerwania badania. U każdego pacjenta, który przerwie leczenie po wizycie w 6. miesiącu, zostaną przeprowadzone wszystkie oceny bezpieczeństwa i wyników klinicznych zaplanowane na wizytę w 12. miesiącu.