Az Fx-005 vizsgálat kiterjesztése, amely az Fx-1006A hosszú távú biztonságát és klinikai eredményeit értékeli transzthyretin amiloid polineuropathiában szenvedő betegeknél

Ezt a vizsgálatot az Fx-1006A hosszú távú biztonságosságának és tolerálhatóságának, valamint az Fx-1006A klinikai kimenetelre gyakorolt ​​hatásának meghatározására tervezték ATTR-PN-ben szenvedő betegeknél.

Az ebbe a kiterjesztett vizsgálatba bevont összes beteg napi egyszeri 20 mg Fx-1006A-t kap szájon át 12 hónapig; ezért az Fx-005 vizsgálatban placebóra randomizált betegek e vizsgálat során átállnak az aktív gyógyszerre (Fx-1006A 20 mg). Mindazonáltal a betegek és családtagjaik, valamint a klinikai kutatók és a klinikai helyszín személyzete továbbra is vak marad az eredeti Fx-005 kezelési megbízással szemben. A tervek szerint a két vizsgálat között nem lesz fennakadás a vizsgálati gyógyszer adagolásában. A biztonsági és klinikai kimenetelekre vonatkozó értékelések többsége azonos lesz az Fx-005 vizsgálatban értékeltekkel. A nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálat további értékelései közé tartozik a 24 órás Holter monitorozás és az IENF bőrbiopszia; A betegeknek írásos beleegyezését kell adniuk ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálatban, mielőtt ezeket a további eljárásokat elvégeznék.

Az Fx-005 vizsgálat 18. havi látogatása során végzett eljárásokból és értékelésekből kapott értékeket fogják használni ennek a nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálatnak az alapértékeiként. Az IENF és a Holter monitorozás kiindulási értékelését az Fx-005 vizsgálat 18. hónapjának bármelyik napján el lehet végezni, de ebben a nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálatban az első Fx-1006A dózis előtt. A klinikai látogatásokra a 6. héten (± 2 nap), a 3. hónapban (± 1 hét), a 6. hónapban (± 2 hét) és a 12. hónapban (± 2 hét) kerül sor. Havi telefonos kapcsolatfelvételre (a tervezett dátumtól számított ± 1 héttel) kerül sor azokban a hónapokban, amikor nem terveztek vizsgálati helyszíni látogatást (2., 4., 5., 7., 8., 9., 10. és 11. hónap) a nemkívánatos események értékelése és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek.

A NIS-LL neurológiai kiértékelését a 6. és 12. hónapban végzik el. A NIS-LL értékelése két egymást követő NIS-LL klinikai értékelési pontszám átlagának felhasználásával történik, amelyet legalább 24 órás különbséggel kaptak egy hetes időszakon belül minden vizsgálati látogatás alkalmával. Egy dedikált neurológusnak el kell végeznie a NIS-LL pontozást minden időpontban minden egyes, a vizsgálatba bevont beteg esetében.

A Norfolki QOL-DN-t használó életminőséget a 6. és a 12. hónapban értékelik (az összpontszám, valamint a kérdőív öt egyéni tartománya alapján).

A QST-t (IV. CASE felhasználásával), az NCS-t, a HRDB-t, az mBMI-t és az echokardiográfiát a 6. és a 12. hónapban végzik el. A Holter-monitorozást az alaphelyzetben, valamint a 6. és a 12. hónapban végzik el. Az IENF-biopsziát csak az alaphelyzetben veszik. A troponin I és az NT-pro-BNP szintjét minden tanulmányi látogatás alkalmával értékelik.

A 6. héten, valamint a 6. és 12. hónapban vérmintákat gyűjtenek a farmakokinetikai értékelésekhez (Fx-1006A koncentrációk, valamint számított egyensúlyi állapot paraméterek) és farmakodinámiás értékelésekhez (TTR stabilizálás).

A biztonságot és az elviselhetőséget a vizsgálat során végig értékelik. Minden vizsgálati látogatás alkalmával értékelni fogják az életjeleket, a 12 elvezetéses EKG-t, a vér- és vizeletmintákat a klinikai laboratóriumi vizsgálatokhoz (szérumkémia, hematológia, koagulációs panel, vizeletvizsgálat és vizelet-terhességi vizsgálat), a nemkívánatos eseményeket és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket. A szemvizsgálatra (beleértve a szemfenéki fényképezést is) a 6. és a 12. hónapban kerül sor. A rövidített fizikális vizsgálatra a 6., valamint a 3. és a 6. hónapban kerül sor, a teljes fizikális vizsgálatot pedig a 12. hónapban.

A vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 nappal (± 1 hét) telefonon felvesznek minden beteget a nemkívánatos események és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek értékelése érdekében.

Azok a betegek, akik befejezik a nyílt elrendezésű vizsgálat 12. havi vizitjét, továbbra is kaphatnak Fx-1006A-t egy engedélyezési program keretében.

Azoknál a betegeknél, akik a felvételt követően bármikor abbahagyják a vizsgálatot (vagyis a korai befejezés után), a befejezés időpontjában végső biztonsági értékelést kell végezni. A 6. havi vizit után abbahagyó betegeknél a 12. havi vizitre tervezett összes biztonsági és klinikai kimenetel értékelést elvégzik.