Een uitbreiding van onderzoek Fx-005 ter evaluatie van de veiligheid op lange termijn en klinische resultaten van Fx-1006A bij patiënten met transthyretine-amyloïde polyneuropathie

Deze studie is opgezet om de veiligheid en verdraagbaarheid van Fx-1006A op lange termijn te bepalen, evenals de effecten van Fx-1006A op klinische resultaten bij patiënten met ATTR-PN.

Alle patiënten die deelnemen aan dit vervolgonderzoek zullen gedurende 12 maanden eenmaal daags oraal 20 mg Fx-1006A krijgen; daarom zullen patiënten die in onderzoek Fx-005 naar placebo zijn gerandomiseerd tijdens dit onderzoek overstappen op het actieve geneesmiddel (Fx-1006A 20 mg). Patiënten en hun families, evenals klinische onderzoekers en hun personeel op de klinische locatie zullen echter blind blijven voor de oorspronkelijke Fx-005-behandelingsopdracht. Het is de bedoeling dat de toediening van studiemedicatie tussen de twee studies niet wordt onderbroken. De meeste beoordelingen van veiligheid en klinische resultaten zullen identiek zijn aan die geëvalueerd in onderzoek Fx-005. Aanvullende beoordelingen voor deze open-label extensiestudie omvatten 24-uurs Holter-monitoring en huidbiopsie voor IENF; patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan dit open-label extensieonderzoek voordat deze aanvullende procedures worden uitgevoerd.

De waarden die zijn verkregen uit procedures en evaluaties die zijn uitgevoerd tijdens het bezoek in maand 18 van onderzoek Fx-005 zullen worden gebruikt als de uitgangswaarden voor dit open-label extensieonderzoek. De basislijnbeoordelingen van IENF- en Holter-monitoring kunnen worden uitgevoerd op elke dag van de bezoekdagen van maand 18 van onderzoek Fx-005, maar voorafgaand aan de eerste dosis Fx-1006A in dit open-label extensieonderzoek. Kliniekbezoeken vinden plaats in week 6 (± 2 dagen), maand 3 (± 1 week), maand 6 (± 2 weken) en maand 12 (± 2 weken). Maandelijkse telefonische contacten (± 1 week van de geplande datum) zullen worden gemaakt gedurende maanden waarin geen onderzoeksbezoeken zijn gepland (maanden 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10 en 11) voor beoordeling van bijwerkingen en gelijktijdige medicatie.

Neurologische evaluatie door NIS-LL zal worden uitgevoerd op maand 6 en 12. De NIS-LL zal worden beoordeeld door gebruik te maken van het gemiddelde van twee opeenvolgende NIS-LL klinische beoordelingsscores die met een tussenpoos van ten minste 24 uur binnen een periode van een week voor elk studiebezoek zijn verkregen. Er zal een toegewijde neuroloog nodig zijn om NIS-LL-scores uit te voeren op alle tijdstippen voor elke individuele patiënt die aan het onderzoek deelneemt.

De kwaliteit van leven met behulp van de Norfolk QOL-DN wordt beoordeeld op maand 6 en maand 12 (op basis van de totale score en de vijf individuele domeinen van de vragenlijst).

QST (gebruikmakend van CASE IV), NCS, HRDB, mBMI en echocardiografie zullen worden uitgevoerd op maand 6 en 12. Holter-monitoring zal worden uitgevoerd op basislijn en op maand 6 en 12. Biopsieën voor IENF worden alleen verkregen op basislijn. Tijdens elk studiebezoek zullen de troponine I- en NT-pro-BNP-waarden worden beoordeeld.

Bloedmonsters voor farmacokinetische beoordelingen (Fx-1006A-concentraties evenals berekende steady-state parameters) en farmacodynamische beoordelingen (TTR-stabilisatie) zullen worden verzameld in week 6 en maand 6 en 12.

Veiligheid en verdraagbaarheid zullen tijdens het onderzoek worden beoordeeld. Vitale functies, 12-afleidingen ECG, bloed- en urinemonsters voor klinische laboratoriumtests (serumchemie, hematologie, coagulatiepanel, urineonderzoek en urinezwangerschapstesten), bijwerkingen en gelijktijdige medicatie zullen bij elk studiebezoek worden beoordeeld. Oogonderzoeken (inclusief fundusfotografie) zullen worden uitgevoerd in maand 6 en 12. Verkorte fysieke onderzoeken zullen worden uitgevoerd in week 6 en in maand 3 en 6, en een volledig lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd in maand 12.

Alle patiënten zullen 30 dagen (± 1 week) na de laatste dosis studiemedicatie telefonisch gecontacteerd worden voor beoordeling van bijwerkingen en bijkomende medicatie.

Patiënten die het bezoek van maand 12 van dit open-label onderzoek voltooien, mogen Fx-1006A blijven ontvangen in het kader van een programma voor gebruik in schrijnende gevallen.

Bij patiënten die op enig moment na deelname aan het onderzoek stoppen (d.w.z. voortijdige beëindiging) zullen definitieve veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd op het moment van stopzetting. Bij elke patiënt die na het bezoek van maand 6 stopt, worden alle beoordelingen van de veiligheid en klinische resultaten die voor het bezoek van maand 12 zijn gepland, uitgevoerd.