En förlängning av studien Fx-005 som utvärderar långtidssäkerhet och kliniska resultat av Fx-1006A hos patienter med transtyretin amyloid polyneuropati

Denna studie är utformad för att fastställa den långsiktiga säkerheten och tolerabiliteten för Fx-1006A samt effekterna av Fx-1006A på kliniska resultat hos patienter med ATTR-PN.

Alla patienter som deltar i denna förlängningsstudie kommer att få oralt 20 mg Fx-1006A en gång dagligen under 12 månader; därför kommer patienter som randomiserats till placebo i studie Fx-005 att gå över till aktivt läkemedel (Fx-1006A 20 mg) under denna studie. Patienter och deras familjer samt kliniska utredare och deras kliniska personal kommer dock att förbli blinda för det ursprungliga Fx-005-behandlingsuppdraget. Det är avsett att det inte ska bli några avbrott i administreringen av studieläkemedel mellan de två studierna. Majoriteten av säkerhets- och kliniska resultatbedömningar kommer att vara identiska med de som utvärderades i studie Fx-005. Ytterligare bedömningar för denna öppna förlängningsstudie inkluderar 24-timmars Holter-övervakning och hudbiopsi för IENF; Patienter kommer att behöva lämna skriftligt informerat samtycke för att delta i denna öppna förlängningsstudie innan dessa ytterligare procedurer utförs.

Värdena som erhållits från procedurer och utvärderingar som genomfördes under månad 18-besöket av studie Fx-005 kommer att användas som baslinjevärden för denna öppna förlängningsstudie. Baslinjebedömningarna av IENF- och Holter-övervakning kan utföras på vilken dag som helst i månaden 18 besöksdagar i studie Fx-005, men före den första Fx-1006A-dosen i denna öppna förlängningsstudie. Klinikbesök kommer att genomföras under vecka 6 (± 2 dagar), och månad 3 (± 1 vecka), månad 6 (± 2 veckor) och månad 12 (± 2 veckor). Månatliga telefonkontakter (± 1 vecka från det planerade datumet) kommer att göras under månader då inga undersökande platsbesök är schemalagda (månaderna 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10 och 11) för bedömning av negativa händelser och samtidig medicinering.

Neurologisk utvärdering av NIS-LL kommer att utföras vid 6 och 12 månader. NIS-LL kommer att bedömas genom att använda genomsnittet av två på varandra följande NIS-LL kliniska bedömningspoäng erhållna med minst 24 timmars mellanrum inom en veckas period för varje studiebesök. En dedikerad neurolog kommer att krävas för att utföra NIS-LL-poäng över alla tidpunkter för varje enskild patient som är inskriven i studien.

Livskvalitet som använder Norfolk QOL-DN kommer att bedömas vid månaderna 6 och 12 (baserat på totalpoängen såväl som de fem individuella domänerna i frågeformuläret).

QST (använder CASE IV), NCS, HRDB, mBMI och ekokardiografi kommer att utföras vid månaderna 6 och 12. Holterövervakning kommer att utföras vid baslinjen och månaderna 6 och 12. Biopsier för IENF kommer endast att erhållas vid baslinjen. Bedömningar av troponin I- och NT-pro-BNP-nivåer kommer att göras vid varje studiebesök.

Blodprover för farmakokinetiska bedömningar (Fx-1006A-koncentrationer samt beräknade steady-state-parametrar) och farmakodynamiska bedömningar (TTR-stabilisering) kommer att samlas in under vecka 6 och månader 6 och 12.

Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas under hela studien. Vitala tecken, 12-avlednings-EKG, blod- och urinprover för kliniska laboratorietester (serumkemi, hematologi, koagulationspanel, urinanalys och uringraviditetstest), biverkningar och samtidig medicinering kommer att bedömas vid varje studiebesök. Synundersökningar (inklusive fundalfotografering) kommer att genomföras under månaderna 6 och 12. Förkortade fysiska undersökningar kommer att genomföras under vecka 6, och månaderna 3 och 6, och en fullständig fysisk undersökning kommer att genomföras vid månad 12.

Alla patienter kommer att kontaktas per telefon 30 dagar (± 1 vecka) efter den sista dosen av studieläkemedlet för bedömning av biverkningar och samtidig medicinering.

Patienter som slutför månad 12-besöket i denna öppna studie kan tillåtas att fortsätta att få Fx-1006A under ett program för compassionate use.

Patienter som avbryter studien när som helst efter inskrivningen (d.v.s. tidig avslutning) kommer att få slutliga säkerhetsbedömningar utförda vid tidpunkten för avbrottet. Alla patienter som avbryter behandlingen efter månad 6-besöket kommer att få alla säkerhets- och kliniska resultatbedömningar planerade för månad 12-besöket.