Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Temsirolimus and Valproic Acid in Treating Young Patients With Relapsed Neuroblastoma, Bone Sarcoma, or Soft Tissue Sarcoma

22 grudnia 2016 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

A Multi-center Phase I Trial of Temsirolimus in Combination With Valproic Acid in Children and Adolescents With Multiply Relapsed Pediatric Solid Tumors

RATIONALE: Drugs such as temsirolimus and valproic acid may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Valproic acid may also stop the growth of solid tumors by blocking blood flow to the tumor.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and the best dose of temsirolimus when given together with valproic acid in treating young patients with relapsed neuroblastoma, bone sarcoma, or soft tissue sarcoma.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

OBJECTIVES:

Primary

  • To identify the maximum-tolerated dose of temsirolimus in combination with valproic acid in highly pretreated pediatric patients with refractory solid tumors.

Secondary

  • To estimate the objective response rate in patients treated with this regimen.
  • To estimate the progression-free survival of patients treated with this regimen.
  • To explore the association between tumor IGF-IR, mTOR expression, HDAC, autophagy biomarkers, and sera levels of temsirolimus, valproate, and VEGF-A with toxicity and disease response.
  • To evaluate the ability of selected member divisions of a newly developed North Carolina-based pediatric oncology consortium to cooperate in clinical trials.

OUTLINE: This a multicenter, dose-escalation study of temsirolimus.

Patients receive temsirolimus IV over 30-60 minutes on days 1, 8, 15, and 22 and oral valproic acid* 3 times daily on days 1-28. Treatment repeats every 28 days for up to 12 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Blood samples are collected at baseline and periodically during study for pharmacokinetic and VEGF-A studies. Tumor tissue samples from archived biopsy are also analyzed for IGF-IR, mTOR expression, HDAC, and autophagy biomarkers.

After completion of study therapy, patients are followed every 3 months for 1 year, every 4 months for 2 years, and then every 6 months for 2 years.

NOTE: * Doses of valproic acid are titrated beginning 3-7 days prior to starting temsirolimus to achieve plasma levels of 75-100 µg/mL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone
        • Carolina Healthcare System

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed malignant solid tumor at original diagnosis, including the following:

    • Neuroblastoma
    • Bone sarcomas (primary neuroectodermal tumors/ Ewing sarcoma (PNET/ES), osteosarcoma)
    • Soft tissue sarcomas (rhabdosarcoma and related tumors)
  • Histologically confirmed of relapsed disease is highly recommended but not mandatory
  • Measurable disease according to RECIST

  • Refractory or progressive disease after ≥ 1 and ≤ 4 prior chemotherapy regimens

    • Patients with neuroblastoma, PNET/ES, or rhabdosarcoma must have failed a cyclophosphamide/topotecan-containing regimen
    • Stem cell transplantation, including preparative regimen and post-transplant immunotherapy, is considered to be 1 regimen

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • Karnofsky performance status (PS) 50-100% (or Lansky PS 50-100%)
  • Life expectancy ≥ 8 weeks
  • ANC ≥ 750/mm^3
  • Platelet count ≥ 75,000/mm^3 (transfusion independent)

  • Hemoglobin 8.0 g/dL (may receive RBC transfusions)

    • Patients with tumor metastatic to bone marrow are allowed to receive transfusions to maintain hemoglobin and platelet counts
  • Serum creatinine normal
  • Total bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN) OR direct bilirubin < 1.0 mg/dL (if total bilirubin > 2.0 mg/dL)
  • ALT < 5 times ULN
  • Negative pregnancy test
  • Not pregnant or nursing
  • Fertile patients must use effective contraception
  • Families must be able to give consent in English or Spanish
  • No allergy to H1 antihistamines

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • See Disease Characteristics
  • More than 2 weeks since prior chemotherapy, immunotherapy, or radiotherapy and recovered
  • No concurrent anticonvulsants, including valproic acid
  • No concurrent strong inducers or inhibitors of CYP3A4, including grapefruit juice

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Single Arm Temsirolimus + Valproic Acid

Drug: temsirolimus 60-230mg/m2 weekly during each 28 day course, for up to 12 courses

Drug: valproic acid (VPA) All patients will be given oral VPA (5 mg/kg, 3 times a day for each 28 day course, up to 12 courses
Lek: Temsirolimus
60-230mg/m2 weekly during each 28 day course, for up to 12 courses
Inne nazwy:
  • Torisel
Lek: Valproic Acid
All patients will be given oral VPA (5 mg/kg, 3 times a day for each 28 day course, up to 12 courses
Inne nazwy:
  • VPA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maximum tolerated dose (MTD) of temsirolimus in combination with valproic acid
Ramy czasowe: 4 weeks
The planned starting dose of Temsirolimus is 60mg/M2. The traditional 3+3 design will be used, where the MTD is defined as the dose with the probability of a DLT of 0.20
4 weeks

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Objective response rate
Ramy czasowe: every 12 weeks
Each patient will be classified according to their "best response". Best response is determined from the sequence of the objective statuses as described in RECIST 1.1
every 12 weeks
Progression-free survival
Ramy czasowe: 3 years
If the patient's disease has not progressed at the time protocol-directed therapy is complete, any tumor assessments available during the follow-up period (up to 3 years) will be evaluated using RECSIT 1.1
3 years
Temsirolimus pharmakokinetic parameters (Maximum plasma concentration)
Ramy czasowe: doses 1 and 5
Blood will be drawn prior to, 30 minutes, 1hr, 2hr, 5hr, 24hr after completion of doses 1 and 5. Levels of Temsirolimus will be measured using validated liquid chromatography and tandem mass spectroscopic methods
doses 1 and 5

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Julie Blatt, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 grudnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC 0901
  • P30CA016086 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000665319 (Inny identyfikator: PDQ)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak

Badania kliniczne na Temsirolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj