Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Temsirolimus and Valproic Acid in Treating Young Patients With Relapsed Neuroblastoma, Bone Sarcoma, or Soft Tissue Sarcoma

22 december 2016 uppdaterad av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

A Multi-center Phase I Trial of Temsirolimus in Combination With Valproic Acid in Children and Adolescents With Multiply Relapsed Pediatric Solid Tumors

RATIONALE: Drugs such as temsirolimus and valproic acid may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Valproic acid may also stop the growth of solid tumors by blocking blood flow to the tumor.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and the best dose of temsirolimus when given together with valproic acid in treating young patients with relapsed neuroblastoma, bone sarcoma, or soft tissue sarcoma.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

OBJECTIVES:

Primary

  • To identify the maximum-tolerated dose of temsirolimus in combination with valproic acid in highly pretreated pediatric patients with refractory solid tumors.

Secondary

  • To estimate the objective response rate in patients treated with this regimen.
  • To estimate the progression-free survival of patients treated with this regimen.
  • To explore the association between tumor IGF-IR, mTOR expression, HDAC, autophagy biomarkers, and sera levels of temsirolimus, valproate, and VEGF-A with toxicity and disease response.
  • To evaluate the ability of selected member divisions of a newly developed North Carolina-based pediatric oncology consortium to cooperate in clinical trials.

OUTLINE: This a multicenter, dose-escalation study of temsirolimus.

Patients receive temsirolimus IV over 30-60 minutes on days 1, 8, 15, and 22 and oral valproic acid* 3 times daily on days 1-28. Treatment repeats every 28 days for up to 12 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Blood samples are collected at baseline and periodically during study for pharmacokinetic and VEGF-A studies. Tumor tissue samples from archived biopsy are also analyzed for IGF-IR, mTOR expression, HDAC, and autophagy biomarkers.

After completion of study therapy, patients are followed every 3 months for 1 year, every 4 months for 2 years, and then every 6 months for 2 years.

NOTE: * Doses of valproic acid are titrated beginning 3-7 days prior to starting temsirolimus to achieve plasma levels of 75-100 µg/mL.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
        • Carolina Healthcare System

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed malignant solid tumor at original diagnosis, including the following:

    • Neuroblastoma
    • Bone sarcomas (primary neuroectodermal tumors/ Ewing sarcoma (PNET/ES), osteosarcoma)
    • Soft tissue sarcomas (rhabdosarcoma and related tumors)
  • Histologically confirmed of relapsed disease is highly recommended but not mandatory
  • Measurable disease according to RECIST

  • Refractory or progressive disease after ≥ 1 and ≤ 4 prior chemotherapy regimens

    • Patients with neuroblastoma, PNET/ES, or rhabdosarcoma must have failed a cyclophosphamide/topotecan-containing regimen
    • Stem cell transplantation, including preparative regimen and post-transplant immunotherapy, is considered to be 1 regimen

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • Karnofsky performance status (PS) 50-100% (or Lansky PS 50-100%)
  • Life expectancy ≥ 8 weeks
  • ANC ≥ 750/mm^3
  • Platelet count ≥ 75,000/mm^3 (transfusion independent)

  • Hemoglobin 8.0 g/dL (may receive RBC transfusions)

    • Patients with tumor metastatic to bone marrow are allowed to receive transfusions to maintain hemoglobin and platelet counts
  • Serum creatinine normal
  • Total bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN) OR direct bilirubin < 1.0 mg/dL (if total bilirubin > 2.0 mg/dL)
  • ALT < 5 times ULN
  • Negative pregnancy test
  • Not pregnant or nursing
  • Fertile patients must use effective contraception
  • Families must be able to give consent in English or Spanish
  • No allergy to H1 antihistamines

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • See Disease Characteristics
  • More than 2 weeks since prior chemotherapy, immunotherapy, or radiotherapy and recovered
  • No concurrent anticonvulsants, including valproic acid
  • No concurrent strong inducers or inhibitors of CYP3A4, including grapefruit juice

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Single Arm Temsirolimus + Valproic Acid

Drug: temsirolimus 60-230mg/m2 weekly during each 28 day course, for up to 12 courses

Drug: valproic acid (VPA) All patients will be given oral VPA (5 mg/kg, 3 times a day for each 28 day course, up to 12 courses
Läkemedel: Temsirolimus
60-230mg/m2 weekly during each 28 day course, for up to 12 courses
Andra namn:
  • Torisel
Läkemedel: Valproic Acid
All patients will be given oral VPA (5 mg/kg, 3 times a day for each 28 day course, up to 12 courses
Andra namn:
  • VPA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximum tolerated dose (MTD) of temsirolimus in combination with valproic acid
Tidsram: 4 weeks
The planned starting dose of Temsirolimus is 60mg/M2. The traditional 3+3 design will be used, where the MTD is defined as the dose with the probability of a DLT of 0.20
4 weeks

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objective response rate
Tidsram: every 12 weeks
Each patient will be classified according to their "best response". Best response is determined from the sequence of the objective statuses as described in RECIST 1.1
every 12 weeks
Progression-free survival
Tidsram: 3 years
If the patient's disease has not progressed at the time protocol-directed therapy is complete, any tumor assessments available during the follow-up period (up to 3 years) will be evaluated using RECSIT 1.1
3 years
Temsirolimus pharmakokinetic parameters (Maximum plasma concentration)
Tidsram: doses 1 and 5
Blood will be drawn prior to, 30 minutes, 1hr, 2hr, 5hr, 24hr after completion of doses 1 and 5. Levels of Temsirolimus will be measured using validated liquid chromatography and tandem mass spectroscopic methods
doses 1 and 5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Julie Blatt, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2010

Första postat (Uppskatta)

17 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 december 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2016

Senast verifierad

1 december 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LCCC 0901
  • P30CA016086 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000665319 (Annan identifierare: PDQ)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Temsirolimus

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera