Badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania regorafenibu u pacjentów z mięsakami kości z przerzutami (REGOBONE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie mięsaka kości (kostniakomięsak, mięsak Ewinga kości, chrzęstniakomięsak lub struniak);
2. Pacjenci z potwierdzoną progresją choroby na początku badania;
3. Choroba przerzutowa niepodlegająca resekcji chirurgicznej lub radioterapii z zamiarem wyleczenia;
4. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę;

5. Wcześniejsze leczenie:

   co najmniej jeden, ale nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii choroby przerzutowej dla kostniakomięsaka, chrzęstniakomięsaka i mięsaka Ewinga; leczenie neoadiuwantowe/podtrzymujące nie jest wliczane do tego wymogu. Chordoma nieleczona wcześniej lub z 1 lub 2 wcześniejszymi (skojarzonymi) schematami chemioterapii lub z jedną lub dwiema wcześniejszymi terapią ukierunkowaną molekularnie, ale nie więcej niż 2 wcześniejsze linie leczenia (niezależnie od wskazania). Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej chemioterapii (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika i mitomycyny C), immunoterapii lub innego leczenia farmakologicznego i/lub radioterapii;

6. Wiek ≥10 lat w przypadku kostniakomięsaków, mięsaków Ewinga i chrzęstniakomięsaków (w przypadku struniaków pacjenci muszą mieć ≥18 lat);
7. Powierzchnia ciała ≥1,30 m²;
8. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy;
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky ≥60%) dla dorosłych pacjentów;
10. Skala Karnofsky'ego ≥ 60% dla dzieci w wieku >12 lat / Skala Lansky'ego ≥60% dla dzieci w wieku ≤12 lat;

11. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby, o czym świadczą następujące objawy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania: prawidłowa czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 giga/l
    • Płytki krwi ≥100 giga/l
    • Hemoglobina ≥9 g/dl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
    • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m² według zmodyfikowanej skróconej formuły diety w chorobach nerek (MDRD).
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN
    • Bilirubina ≤1,5 ​​x GGN
    • Fosfataza alkaliczna ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN u pacjenta z zajęciem wątroby przez nowotwór). Jeśli fosfataza alkaliczna >2,5 GGN należy wykonać testy izoenzymów wątrobowych 5-nukleotydazy lub gamma-glutamylotransferazy (GGT); izoenzymy wątrobowe 5-nukleotydazy muszą mieścić się w normie i/lub GGT <1,5 x ULN;
    • lipaza ≤1,5 ​​x GGN;
    • Mocz punktowy nie może wykazywać 1+ lub więcej białka w moczu, w przeciwnym razie pacjent będzie wymagał powtórnej analizy moczu. Jeśli powtórne badanie moczu wykaże 1+ białka lub więcej, wymagane będzie 24-godzinne zbieranie moczu, które musi wykazać całkowite wydalanie białka <1000 mg/24 godziny
12. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤1,5 ​​x GGN;
13. Powrót do poziomu National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wer. 4.0 stopnia 0 lub 1 lub powrót do stanu początkowego poprzedzającego wcześniejsze leczenie po jakimkolwiek uprzednim działaniu toksycznym związanym z lekiem/zabiegiem (z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości i niedoczynności tarczycy) ;
14. Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia;
15. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego β-HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją i/lub test ciążowy z moczu w ciągu 48 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku;
16. Podpisany formularz świadomej zgody przez dorosłych pacjentów i/lub rodziców/przedstawicieli prawnych pacjentów (jeśli wiek <18 lat) oraz odpowiedni dla wieku formularz zgody rodziców/przedstawicieli prawnych pacjentów uzyskany przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury dotyczącej konkretnego badania;
17. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych;
18. Pacjenci lub rodzice/przedstawiciele prawni zrzeszeni w Systemie Ubezpieczeń Społecznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem VEGFR;
2. mięsak tkanek miękkich;
3. Inny nowotwór (inna histologia) w ciągu 5 lat przed randomizacją;
4. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja, znaczny uraz w ciągu ostatnich 28 dni przed randomizacją;

5. Dysfunkcja układu sercowo-naczyniowego:

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%
   • Zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association [NYHA]) ≥2
   • Zawał mięśnia sercowego <6 miesięcy przed badaniem
   • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
   • Niekontrolowane nadciśnienie
   • Niestabilna dławica piersiowa lub dławica piersiowa o nowym początku
6. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją;
7. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (Child-Pugh C);
8. Trwająca infekcja > Stopień 2 według NCI-CTCAE v4.0;
9. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
10. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C wymagające leczenia terapią przeciwwirusową;
11. Trudności z połykaniem tabletek do badania;
12. wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe, w tym radioterapia, hormonoterapia, immunoterapia, chemioterapia (CT) w ciągu ostatnich 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny C) lub inne badane leki; Dozwolona jednoczesna radioterapia paliatywna przeciwbólowa;
13. Równoczesna rejestracja do innego badania klinicznego, w którym stosuje się terapie eksperymentalne;
14. Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą;
15. Kobiety w ciąży, kobiety, które mogą zajść w ciążę lub karmią piersią;
16. Dla dorosłych pacjentów, osoba pozbawiona wolności lub oddana pod opiekę wychowawcy;
17. Pacjenci z jakimikolwiek uwarunkowaniami psychologicznymi, rodzinnymi, socjologicznymi lub geograficznymi, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania;
18. Pacjenci z historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub niechętni lub niezdolni do przestrzegania protokołu;
19. Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody;
20. Niegojąca się rana, niegojący się wrzód lub niegojące się złamanie kości;
21. Pacjenci z dowodami lub historią jakiejkolwiek skazy krwotocznej, niezależnie od ciężkości;
22. jakikolwiek krwotok lub krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 3 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku;
23. Stosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, takich jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania.