Buprenorfina i metadon dla pacjentów z przewlekłym bólem pleców uzależnionych od opioidów

Przewlekły ból niezłośliwy (tj. ból niezwiązany z rakiem, który utrzymuje się poza zwykłym przebiegiem choroby lub urazu) jest głównym problemem w Stanach Zjednoczonych. Opioidy są najczęściej przepisywanymi lekami w leczeniu pacjentów z przewlekłym bólem nienowotworowym. Jednak w jednym systematycznym przeglądzie dotyczącym przewlekłego bólu krzyża autorzy zauważają, że chociaż badania kliniczne sugerują, że opioidy są skuteczne w przypadku krótkotrwałego stosowania (≤ 16 tygodni), skuteczność długoterminowych opioidów (> 16 tygodni) w leczeniu bólu ulga i poprawa funkcjonowania fizycznego są mniej wyraźne.

Od pięciu do 31 procent pacjentów z przewlekłym bólem pleców, którym przepisano długotrwale opioidy, wykazuje nieprawidłowe zachowania związane z przyjmowaniem narkotyków. U wielu rozwija się tolerancja i objawy odstawienia, 43% z nich wykazuje uzależnienie od opioidów. Dlatego pacjenci z przewlekłym bólem i współwystępującym uzależnieniem od opioidów stanowią wyzwanie kliniczne. W takich przypadkach zaleca się skierowanie do specjalistów ds. uzależnień, ale leczenie specjalistyczne opiera się obecnie na opiniach ekspertów i badaniach obserwacyjnych.

Zaleceniem eksperta jest detoksykacja, a następnie leczenie metadonem, buprenorfiną, naltreksonem lub nieopioidowymi lekami przeciwbólowymi w połączeniu z poradnictwem behawioralnym. Odstawienie krótko działających leków opioidowych nasila ból i utrudnia tym pacjentom odstawienie opioidów ze względu na nasilenie bólu. Jednak kontynuacja tych leków opioidowych pogarsza ich uzależnienie i sprawia, że ​​​​opioidy są nieskuteczne w leczeniu bólu. Potrzebne są badania w celu porównania różnych terapii wspomaganych lekami.

Długo działające opioidy (np. metadon, buprenorfina) są stosowane w celu zastąpienia leczenia krótko działającymi opioidami (np. hydrokodonem, oksykodonem). Metadon jest pełnym agonistą receptora opioidowego mu, który może być skuteczny w leczeniu bólu. Dwa małe badania sugerują, że leczenie pacjentów z przewlekłym bólem i współwystępującymi zaburzeniami związanymi z używaniem substancji za pomocą metadonu i wspomagającej terapii przeciwbólowej jest lepsze niż protokoły leczenia nieopioidowego. Pomimo wykazania, że ​​metadon może być skuteczny zarówno jako środek przeciwbólowy, jak i w leczeniu uzależnień od opioidów, ma on skutki uboczne (np. zaparcia) i poważne działania niepożądane (np. depresja oddechowa, ryzyko przedawkowania), które ograniczają jego stosowanie, co powoduje niechęć lekarzy do jego stosowania. przepisać metadon.

Buprenorfina, częściowy agonista opioidów, stanowi alternatywę dla metadonu w leczeniu uzależnienia od opioidów, ma lepszy od metadonu profil bezpieczeństwa i właściwości przeciwbólowe. Do użytku ambulatoryjnego buprenorfinę łączy się z naloksonem (BUP/NLX) w celu zmniejszenia możliwości nadużywania (tj. podawania dożylnego). Podawany tym, którzy nadużywają opioidów na receptę, BUP/NLX daje lepsze wyniki leczenia niż ci, którzy nadużywają heroiny. W jednej niekontrolowanej serii przypadków obejmującej 95 uczestników, Malinoff i jego współpracownicy doszli do wniosku, że skuteczność w leczeniu uzależnienia od opioidów, w zapewnianiu analgezji oraz niewielka skłonność do nadużywania sprawiają, że BUP/NLX jest potencjalnie użytecznym sposobem leczenia pacjentów z przewlekłym bólem i współwystępującymi uzależnienie od opioidów. W randomizowanym, kontrolowanym badaniu przeprowadzonym przez Blondell i in. (2010) leczenie BUP/NLX było lepsze od podejścia zorientowanego na abstynencję pod względem kontynuacji leczenia u pacjentów z przewlekłym bólem i współistniejącym uzależnieniem od opioidów. Jednak nie przeprowadzono randomizowanego badania klinicznego porównującego BUP/NLX z leczeniem podtrzymującym metadonem u pacjentów z przewlekłym bólem uzależnionych od opioidów. Wstępne dane sugerują, że zarówno 6-miesięczna terapia BUP/NLX, jak i leczenie metadonem skutkuje analgezją, ale leczenie metadonem skutkuje lepszymi wynikami uzależnień. Niniejsze badanie ma na celu określenie złożoności wyników powrotu do zdrowia (np. funkcjonowania, zdrowia psychicznego) u pacjentów z przewlekłym bólem. Klinicyści potrzebują wytycznych opartych na dowodach, aby skuteczniej zarządzać pacjentami, którzy cierpią zarówno na przewlekły ból, jak i dowody na nadużywanie opioidów lub zachowania związane z uzależnieniem.

W tym badaniu planujemy zbadać, czy pacjenci leczeni BUP/NLX i zwykłą opieką będą mieli lepsze wyniki kliniczne niż ci, którym zapewniono leczenie metadonem i zwykłą opiekę. W szczególności proponujemy terapię BUP/NLX 63 pacjentom przez 6 miesięcy (grupa eksperymentalna) i 63 pacjentom terapię metadonem powyżej 6 lat (aktywny lek porównawczy). Stawiamy hipotezę, że pacjenci otrzymujący leczenie BUP/NLX będą mieli podobne wyniki jak pacjenci otrzymujący metadon w odniesieniu do funkcjonowania, zdrowia psychicznego, poziomu bólu i kontynuacji leczenia.