Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Modulation of Human Myocardial Metabolism by GLP-1 Dose Response

19 stycznia 2016 zaktualizowane przez: Indiana University

The objective of this proposal is to provide quantitative dose-response data for effects of GLP-1 on myocardial glucose uptake in healthy control subjects and obese type 2 diabetic subjects, in support of the design of later studies evaluating therapeutic applications of GLP-1 to heart disease.

Aim 1: To measure the effects of GLP-1 infusion on myocardial fuel selection in lean healthy humans under fasting (fatty acid-dominant) conditions. Four groups of 10 lean healthy subjects will be studied during infusions of 0 (saline control), 0.5, 1.5, and 4.0 pmol/kg/min GLP-1 (one study per subject). Cardiac metabolism will be measured using PET, using a dual-tracer approach which allows measurement of myocardial glucose uptake (the primary endpoint) along with total oxidation rate and myocardial perfusion (secondary endpoints). In concert with measures of circulating metabolites and regulatory hormones, the investigators will produce the most comprehensive assessment of actions of GLP-1 on myocardial metabolism in humans to date. Effects of each dose will be compared to the saline control, plus the investigators will combine all data and use nonlinear curve-fitting to derive sensitivity (ED50) and maximal responses for GLP-1 effects on myocardial glucose uptake.

Aim 2: To measure the effects of GLP-1 infusion on myocardial fuel selection in obese type 2 diabetic humans under fasting (fatty acid-dominant) conditions Four groups of 10 obese type 2 diabetic subjects will be studied during infusions of 0, 0.5, 1.5, and 4.0 pmol/kg/min GLP-1 as under Aim 1. Analyses will be parallel to those described under Aim 1. Results from Aims 1 and 2 will be combined to allow direct comparison of the dose-response between nondiabetic control and type 2 diabetic subjects.

No literature has been published to inform dose selection in the design of clinical trials of GLP-1 for modulation of heart fuel selection. With our expertise and experience in PET measurement of heart metabolism in diabetes, the investigators are uniquely positioned to fill this gap in knowledge. These studies are a necessary preamble to further evaluation of the potential for GLP-1 based treatments in heart disease.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana Clinical Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  • Age 18-60
  • Lean subjects will be defined as having a BMI <25 kg/m2, in good general health, taking no regular medications
  • Diabetic subjects will be obese (BMI >30 kg/m2 but <40 kg/m2), HbA1c 7.0-10.0%, treated with diet and exercise plus oral agents or injected insulin. All diabetic subjects will be treated with injected insulin for 2 weeks prior to study, to avoid potential confounding effects of other antidiabetic agents.

Exclusion Criteria:

  • Chronic illnesses or infections (other than type 2 diabetes)
  • Known coronary artery disease or abnormal ECG on screening evaluation
  • Blood pressure > 160/100 mmHg on two occasions during screening evaluations. Current use of 3 or fewer blood pressure medications with blood pressure below this cutpoint will be acceptable.
  • Total cholesterol > 240 mg/dL. Current use of 2 or fewer lipid lowering agents with cholesterol below this cutpoint will be acceptable.
  • Diabetic subjects: Treatment with a GLP-1 agonist or DPP4 inhibitor within the past 6 months
  • Known intolerance to injected GLP-1 agonist
  • Treatment with PPAR gamma agonists currently or within the past 6 months
  • Recognized microvascular complications (retinopathy, nephropathy, neuropathy)
  • Unwillingness or inability to use injected insulin for the purposes of this study
  • Chronic pain or other physical conditions which limit ability to remain supine for the duration of the study protocol
  • History of claustrophobia, musculoskeletal or other factors which would result in an inability to comfortably remain within PET scanner gantry for the duration of the imaging protocol
  • Occupational, investigational or other known radiation exposure which, together with the planned radiologic studies, will result in greater than 500 mrem total exposure in a contiguous 12 month period
  • For female participants, current pregnancy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Saline
12 hour saline (control) infusion prior to PET study
Lek: Saline
Normal saline placebo infusion for 12 hours prior to PET study
Inne nazwy:
  • Zwykła sól fizjologiczna
Eksperymentalny: GLP-1 Low dose
GLP-1 Low Dose: 0.5 pmol/kg/min for 12 hours prior to PET study
Lek: GLP-1 Low Dose
0.5mmol/kg/hr GLP-1 for 12 hours prior to PET study
Eksperymentalny: GLP-1 Mid-Range Dose
GLP-1 Mid-Range Dose: 1.5 pmol/kg/min for 12 hours prior to PET study
Lek: GLP-1 Mid-Range Dose
1.5mmol/kg/min for 12 hours prior to PET study
Eksperymentalny: GLP-1 High Dose
GLP-1 High Dose: 4.0 pmol/kg/min for 12 hours prior to PET study
Lek: GLP-1 High Dose
4.0mmol/kg/min GLP-1 for 12 hours prior to PET study

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Myocardial Glucose Uptake.
Ramy czasowe: After 12 hours of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) exposure
Myocardial glucose uptake measured using 18FDG PET, quantified using a 3-compartment model with a lumped constant of 1.0.
After 12 hours of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) exposure

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Myocardial Blood Flow
Ramy czasowe: After 12 hours of GLP-1 exposure
Myocardial perfusion derived from acetate kinetics
After 12 hours of GLP-1 exposure
Myocardial Total Oxidation Rate
Ramy czasowe: After 12 hours of GLP-1 exposure
MVO2 derived from acetate kinetics
After 12 hours of GLP-1 exposure
Cardiac Index
Ramy czasowe: After 12 hours of GLP-1 exposure
Impedance cardiography-derived measurement of cardiac index, assessed following 12 hour exposure to treatment condition concurrent with the PET measurements.
After 12 hours of GLP-1 exposure
GLP-1 Concentrations
Ramy czasowe: After 12 hours of GLP-1 exposure
Achieved GLP-1 concentrations at the end of the 12 hour treatment exposure
After 12 hours of GLP-1 exposure

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Indiana University

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Kieren J Mather, MD, Indiana University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 maja 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 lutego 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1010002497
  • R21HL092799 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Saline

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in India

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj