Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Reakcja genów wątrobowych na dożylną glukozę u otyłych pacjentów z i bez MASLD poddawanych operacji bariatrycznej (GHAST)

25 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Max Nieuwdorp, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Glukoza dożylna i jej wątrobowe wyniki po teście stresu metabolicznego podczas operacji bariatrycznej u otyłych pacjentów z MASLD i bez MASLD

Celem tego badania klinicznego jest poznanie, jak wątroba reaguje na cukier u osób z otyłością, które poddają się operacji bariatrycznej. Naukowcy chcą zrozumieć różnice między osobami z i bez metabolicznie związaną stłuszczeniową chorobą wątroby (MASLD).

Główne pytanie brzmi:

Czy podanie cukru bezpośrednio do żyły zmienia sposób działania genów wątroby u osób z i bez MASLD?

Naukowcy porównają:

  • Osoby z MASLD, które otrzymują cukier
  • Osoby z MASLD, które otrzymują sól fizjologiczną (wodę z solą)
  • Osoby bez MASLD, które otrzymują cukier
  • Osoby bez MASLD, które otrzymują sól fizjologiczną

Podczas operacji uczestnicy:

  • Otrzymają roztwór cukru (35 gramów glukozy w 150 ml płynu) lub sól fizjologiczną
  • Poddadzą się pobraniu małych próbek (biopsji) z tkanki wątroby i tłuszczowej przed i 45 minut po wlewie
  • Dostarczą próbki krwi do pomiaru cukru, insuliny i innych metabolitów
  • Dostarczą jednorazową próbkę tkanki jelitowej, która jest normalnie usuwana podczas operacji

To badanie może pomóc wyjaśnić, dlaczego rozwija się MASLD i jak wątroba reaguje na cukier. Wyniki mogą prowadzić do nowych sposobów zrozumienia i leczenia chorób wątroby u osób z otyłością.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Metabolicznie związaną stłuszczeniową chorobę wątroby (MASLD) jest najczęstszą przewlekłą chorobą wątroby na świecie i główną przyczyną chorób i zgonów związanych z wątrobą. Obecna wiedza w dużej mierze opiera się na biopsjach wątroby w stanie na czczo, które nie rejestrują zmian transkrypcyjnych wywołanych spożyciem składników odżywczych. Dysfunkcja poposiłkowa jest cechą charakterystyczną MASLD, jednak molekularne mechanizmy w ludzkiej tkance wątroby pod wpływem stresu metabolicznego pozostają słabo poznane.

W tym badaniu wykorzystano chirurgię bariatryczną jako unikalną okazję do uzyskania sparowanych biopsji wątroby i tkanki tłuszczowej przed i po dożylnym podaniu glukozy. Podając 35-gramowy bolus glukozy znakowanej [6,6-D2] podczas operacji, badacze mogą naśladować obciążenie kaloryczne posiłku o wysokiej zawartości cukru, kontrolując jednocześnie czynniki zakłócające, takie jak znieczulenie i stres chirurgiczny, poprzez grupy kontrolne z solą fizjologiczną.

Projekt to jednoośrodkowe, interwencyjne badanie czynnikowe 2 × 2 z udziałem 40 otyłych uczestników (20 z MASLD, 20 bez MASLD). Uczestnicy są losowo przydzielani do otrzymania znakowanej glukozy lub soli fizjologicznej. Biopsje wątroby oraz tkanki tłuszczowej podskórnej, sieciowej i trzewnej są pobierane na początku oraz 45 minut po infuzji. Tkanka jelita czczego, rutynowo usuwana podczas pomostowania żołądkowego metodą Roux-en-Y, jest również analizowana pod kątem profilowania transkryptomicznego i mikrobiomu.

Główne analizy koncentrują się na sekwencjonowaniu RNA pojedynczych komórek biopsji wątroby w celu zidentyfikowania zmian transkrypcyjnych wywołanych infuzją glukozy oraz porównania odpowiedzi między uczestnikami z MASLD i bez MASLD. Analizy drugorzędne obejmują profilowanie transkryptomiczne depozytów tłuszczowych (podskórnych, trzewnych i sieciowych), tkanki jelita czczego oraz nieukierunkowaną metabolomikę/proteomikę próbek osocza. Wykorzystanie stabilnie izotopowo znakowanej glukozy umożliwia śledzenie szlaków metabolicznych, w tym syntezy erytrytolu poprzez szlak pentozofosforanowy.

To podejście opiera się na wcześniejszych pracach przeprowadzonych z wykorzystaniem kohorty BARIA (DOI: 10.1111/joim.13157), które wykazały, że stany poposiłkowe ujawniają klinicznie istotne różnice w zdrowiu metabolicznym, które nie są widoczne w warunkach na czczo. Integrując dane transkryptomiczne tkanek, metabolomiczne osocza i mikrobiomu, badanie GHAST ma na celu odkrycie mechanizmów zaburzeń metabolicznych w MASLD i zidentyfikowanie nowych celów terapeutycznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holandia, 1105AZ

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełnić wszystkie poniższe kryteria:

Osoby dorosłe w wieku >35 < 65 lat. Stabilna masa ciała (nie więcej niż 3% TWL początkowej masy ciała od badania przesiewowego do operacji) Osoby badane powinny móc wyrazić świadomą zgodę Osoby badane zgadzają się na pobranie wycinków tkanek podczas operacji, tj. 2 wycinki wątroby, podskórne, trzewne i sieciowe plus jednorazowy wycinek jelita czczego.

Dla otyłych pacjentów bez MASLD:

  • Osoby dorosłe w wieku >35 < 65 lat.
  • BMI ≥ 40 kg/m² lub BMI ≥ 35 kg/m² z chorobą współistniejącą związaną z otyłością
  • Brak MASLD w oparciu o Fibroscan
  • Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m²

Dla otyłych pacjentów z MASLD:

  • Rozpoznanie MASLD zgodnie z Fibroscan

  • Skompensowana choroba wątroby z następującymi kryteriami hematologicznymi i biochemicznymi przy włączeniu do badania:

    • ALAT <10x ULN
    • Hemoglobina > 11 g/dl dla kobiet i 12 g/dl dla mężczyzn
    • Leukocyty (WBC) > 2,5 K/μl
    • Liczba neutrofilów > 1,5 K/μl
    • Płytki krwi > 100 K/μl
    • Całkowita bilirubina <35 μmol/l
    • Albumina >30 g/l
    • TP >80% lub INR <1,4
    • Kreatynina w surowicy <1,3 mg/dl (mężczyźni) lub <1,1 mg/dl (kobiety) lub
  • Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m²

Kryteria wykluczenia:

Potencjalna osoba badana, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

  • Stosowanie metforminy i SGLT2/ egzogennej insuliny/GLP-1 RA
  • Pierwotne zaburzenie lipidowe
  • Znana genetyczna podstawa insulinooporności lub nietolerancji glukozy
  • Wszystkie schorzenia medyczne i psychiatryczne z wyjątkiem chorób związanych z otyłością.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (RR > 150/95 mmHg)
  • Przewlekła choroba nerek (kreatynina > 150 μmol/l)
  • Ciaża, kobiety karmiące piersią
  • Dowody na inną postać choroby wątroby
  • Wywiad dotyczący utrzymującego się nadmiernego spożycia alkoholu: dzienne spożycie >30 g/dzień (3 drinki dziennie) dla mężczyzn i >20 g/dzień (2 drinki dziennie) dla kobiet
  • Znaczne ogólnoustrojowe lub poważne choroby inne niż choroba wątroby, w tym zastoinowa niewydolność serca (klasa C i D AHA), niestabilna choroba wieńcowa, choroba naczyń mózgowych, choroba płuc, niewydolność nerek, przeszczep narządu, poważna choroba psychiczna, aktywny nowotwór złośliwy, upośledzona odporność
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) >45 kg/m²
  • Cukrzyca typu 1 lub typu 2
  • Zaburzenia hemostazy lub obecne leczenie przeciwzakrzepowe
  • Znana niewydolność serca
  • Przeciwwskazanie do biopsji wątroby Wywiad dotyczący/obecne zaburzenia rytmu serca i/lub wywiad dotyczący zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym zawału mięśnia sercowego, z wyjątkiem pacjentów z jedynie dobrze kontrolowanym nadciśnieniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MASLD + Glukoza
Uczestnicy z metaboliczną stłuszczeniową chorobą wątroby (MASLD) poddawani chirurgii bariatrycznej otrzymują 35-gramowy dożylny bolus glukozy znakowanej [6,6-D2] w 150 ml roztworu.
Inny: [6,6-D2]-znakowana glukoza (dożylnie)
Uczestnicy otrzymują 35-gramowy dożylny bolus glukozy znakowanej [6,6-D2] rozpuszczonej w 150 mL roztworu. Infuzja jest podawana na początku operacji bariatrycznej przez 3-5 minut za pomocą cewnika wewnątrznaczyniowego. Biopsje tkanki wątrobowej i tłuszczowej są pobierane przed infuzją oraz 45 minut po infuzji w celu oceny zmian transkryptomicznych. Próbki krwi są pobierane w wielu punktach czasowych w celu pomiaru glukozy, insuliny i metabolitów osocza, metabolity mogą być śledzone przy użyciu znakowanej glukozy.
Komparator placebo: MASLD + Sol fizjologiczny
Uczestnicy z MASLD poddawani operacji bariatrycznej otrzymują dożylną infuzję 150 ml soli fizjologicznej (0,9% chlorku sodu)
Inny: Saline (0,9% wlew chlorku sodu)
Uczestnicy otrzymują dożylną infuzję 150 ml soli fizjologicznej (0,9% chlorku sodu) na początku operacji bariatrycznej.
Infuzja jest podawana przez 3-5 minut za pomocą cewnika wewnątrznaczyniowego.
Biopsje wątroby i tkanki tłuszczowej są pobierane przed infuzją i 45 minut po infuzji, aby służyć jako kontrole dla zmian transkryptomicznych i metabolicznych.
Inne nazwy:
  • Dożylna sól fizjologiczna
Eksperymentalny: Nie-MASLD + Glukoza
Uczestnicy bez MASLD poddawani operacji bariatrycznej otrzymują 35-gramową dożylną bolusową dawkę glukozy znakowanej [6,6-D2] w 150 ml roztworu.
Inny: [6,6-D2]-znakowana glukoza (dożylnie)
Uczestnicy otrzymują 35-gramowy dożylny bolus glukozy znakowanej [6,6-D2] rozpuszczonej w 150 mL roztworu. Infuzja jest podawana na początku operacji bariatrycznej przez 3-5 minut za pomocą cewnika wewnątrznaczyniowego. Biopsje tkanki wątrobowej i tłuszczowej są pobierane przed infuzją oraz 45 minut po infuzji w celu oceny zmian transkryptomicznych. Próbki krwi są pobierane w wielu punktach czasowych w celu pomiaru glukozy, insuliny i metabolitów osocza, metabolity mogą być śledzone przy użyciu znakowanej glukozy.
Komparator placebo: Nie-MASLD + Roztwór soli fizjologicznej
Uczestnicy bez MASLD poddawani operacji bariatrycznej otrzymują dożylną infuzję 150 mL roztworu soli fizjologicznej (0,9% chlorku sodu).
Inny: Saline (0,9% wlew chlorku sodu)
Uczestnicy otrzymują dożylną infuzję 150 ml soli fizjologicznej (0,9% chlorku sodu) na początku operacji bariatrycznej.
Infuzja jest podawana przez 3-5 minut za pomocą cewnika wewnątrznaczyniowego.
Biopsje wątroby i tkanki tłuszczowej są pobierane przed infuzją i 45 minut po infuzji, aby służyć jako kontrole dla zmian transkryptomicznych i metabolicznych.
Inne nazwy:
  • Dożylna sól fizjologiczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana względem wartości wyjściowej w ekspresji genów wątrobowych 45 minut po dożylnym podaniu bolusa glukozy w porównaniu do infuzji soli fizjologicznej
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (przed infuzją, na początku operacji) do 45 minut po infuzji podczas operacji bariatrycznej
Biopsje wątroby są pobierane w dwóch punktach czasowych: (1) wyjściowo, bezpośrednio po indukcji znieczulenia i przed infuzją, oraz (2) 45 minut po infuzji [6,6-D2]-znakowanej glukozy lub soli fizjologicznej. Sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek (scRNA-seq) jest wykonywane na tych sparowanych próbkach w celu pomiaru zmian w ekspresji genów wątrobowych. Głównym porównaniem jest różnica w profilach transkryptomicznych między punktem wyjściowym a 45 minut po infuzji, stratyfikowana według statusu MASLD (potwierdzonego przez Fibroscan i histologię). Zmiany ekspresji genów są ilościowo określane jako krotność zmiany w obfitości transkryptów, znormalizowana do wartości wyjściowych.
Linia wyjściowa (przed infuzją, na początku operacji) do 45 minut po infuzji podczas operacji bariatrycznej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ekspresji genów w tkance tłuszczowej podskórnej, sieciowej i trzewnej
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej (przed infuzją) do 45 minut po infuzji podczas operacji bariatrycznej
Biopsje tkanki tłuszczowej podskórnej, sieciowej i trzewnej są pobierane w dwóch punktach czasowych: (1) wyjściowo, bezpośrednio po indukcji znieczulenia i przed infuzją, oraz (2) 45 minut po infuzji albo [6,6-D2]-znakowanej glukozy, albo soli fizjologicznej. Sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek jest przeprowadzane w celu oceny zmian transkryptomicznych w każdej lokalizacji tkanki tłuszczowej. Zmiany ekspresji genów są raportowane jako krotność zmiany względem wartości wyjściowych, z podziałem według statusu MASLD i grupy interwencyjnej.
Od wartości wyjściowej (przed infuzją) do 45 minut po infuzji podczas operacji bariatrycznej
Profil ekspresji genów tkanki jelita czczego
Ramy czasowe: Jednorazowe pobranie podczas operacji bariatrycznej
Jelita czcze rutynowo usunięte podczas operacji pomostowania żołądkowego Roux-en-Y będą pobierane jednorazowo w trakcie zabiegu. Profilowanie transkryptomiczne (sekwencjonowanie RNA zbiorcze) zostanie wykonane w celu scharakteryzowania ekspresji genów w jelicie czczym.
Jednorazowe pobranie podczas operacji bariatrycznej
Zmiany w metabolitach osocza po wlewie znakowanej glukozy
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej (przed infuzją) do 45 minut po infuzji podczas operacji bariatrycznej
Próbki osocza pobrane przed rozpoczęciem badania i po infuzji będą analizowane za pomocą metabolomiki w celu ilościowego określenia zmian w metabolitach związanych z katabolizmem glukozy, w tym metabolitów znakowanych izotopowo.
Od wartości wyjściowej (przed infuzją) do 45 minut po infuzji podczas operacji bariatrycznej
Indeks wrażliwości na insulinę wyznaczony z testu dożylnego obciążenia glukozą (IVGTT)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej (przed infuzją) do 45 minut po infuzji podczas operacji bariatrycznej
Stężenia glukozy i insuliny w osoczu mierzone podczas testu tolerancji glukozy dożylnej (IVGTT) zostaną wykorzystane do obliczenia wcześniej określonego wskaźnika wrażliwości na insulinę (raportowanego jako pojedyncza wyliczona wartość na uczestnika w każdym punkcie czasowym).
Od wartości wyjściowej (przed infuzją) do 45 minut po infuzji podczas operacji bariatrycznej
Skład mikroflory wewnątrzjelitowej
Ramy czasowe: Jednorazowe pobranie podczas operacji bariatrycznej.
Zawartość śródjelitowa pobrana jednorazowo podczas operacji bariatrycznej zostanie poddana analizie w celu scharakteryzowania składu mikrobiomu.
Jednorazowe pobranie podczas operacji bariatrycznej.
Zmiany w białkach osocza po wlewie znakowanej glukozy
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego (przed wlewem) do 45 minut po wlewie podczas operacji bariatrycznej.
Próbki osocza pobrane na początku badania i po wlewie zostaną przeanalizowane za pomocą profilowania proteomicznego w celu określenia ilościowych zmian w krążących białkach związanych ze szlakami metabolicznymi.
Od punktu wyjściowego (przed wlewem) do 45 minut po wlewie podczas operacji bariatrycznej.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Współpracownicy

Spaarne Gasthuis

Śledczy

  • Główny śledczy: Max Nieuwdorp, Prof. Dr., Amsterdam UMC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 listopada 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 grudnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2025.0097

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na MASLD

Badania kliniczne na [6,6-D2]-znakowana glukoza (dożylnie)

  • University Hospital, Gentofte, Copenhagen
    Zakończony
    Wrażliwość na insulinę, metabolizm glukozy i tłuszczów u pacjentów z łuszczycą
    Wrażliwość na insulinę | Zaburzenia metabolizmu
    Dania
  • Columbia University
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); University... i inni współpracownicy
    Rekrutacyjny
    Ludzkie modele selektywnej insulinooporności: Alpelisib, część I
    Insulinooporność | Stan przedcukrzycowy | Nadwaga i otyłość | Niealkoholowe stłuszczenie wątroby
    Stany Zjednoczone
  • Columbia University
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Albert...
    Zakończony
    Zacisk trzustki w NAFLD
    Otyłość | Insulinooporność | Stan przedcukrzycowy | Hiperinsulinemia | Niealkoholowe stłuszczenie wątroby
    Stany Zjednoczone
  • Columbia University
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); University...
    Jeszcze nie rekrutacja
    Ludzkie modele selektywnej insulinooporności: zacisk trzustkowy
    Otyłość | Insulinooporność | Stan przedcukrzycowy | Hiperinsulinemia | Niealkoholowe stłuszczenie wątroby | Stłuszczeniowa choroba wątroby związana z dysfunkcją metaboliczną
    Stany Zjednoczone
  • Columbia University
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Albert...
    Wycofane
    Deksametazon/zacisk trzustkowy P&F
    Insulinooporność | Stan przedcukrzycowy | Nadwaga i otyłość | Niealkoholowe stłuszczenie wątroby
    Stany Zjednoczone

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj