Próba potwierdzenia trwałej supresji wirusologicznej zdefiniowanej jako HIV-RNA (FATI-01)
6 marca 2018 zaktualizowane przez: Michael Hoelscher
Prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy 2a mające na celu potwierdzenie trwałej supresji wirusologicznej zdefiniowanej jako HIV-RNA
Prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy 2a mające na celu potwierdzenie utrzymującej się supresji wirusologicznej zdefiniowanej jako HIV-RNA <50 kopii/ml 3 różnych dawek fozywudyny w kontekście standardowego schematu terapii przeciwretrowirusowej opartej na zydowudynie po 24 tygodniach leczenia w ART naiwnych, nie zakażonych wirusem HIV-1 typu B osób z Tanzanii i Wybrzeża Kości Słoniowej.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W badaniu zostaną ocenione cztery różne doustne schematy leków przeciwretrowirusowych pierwszego rzutu: trzy ramiona badania będą zawierać różne dawki fozywudyny (FZD) plus lamiwudyny (3TC) w aplikacji dwa razy dziennie lub raz dziennie plus efawirenz raz dziennie. Czwarte ramię badania będzie zawierało standardową zydowudynę (AZT)/lamiwudynę (3TC) dwa razy dziennie w kombinacji o ustalonej dawce oraz efawirenz raz dziennie. Czas trwania leczenia wyniesie 24 tygodnie.
W farmakokinetycznym badaniu cząstkowym charakterystyka farmakokinetyczna (PK) zostanie określona w kontrolowanych warunkach w subpopulacji w celu oceny wartości PK badanych leków.
Podstawowy cel
Głównym celem jest potwierdzenie trwałej supresji wirusologicznej (HIV RNA <50 kopii/ml) po 24 tygodniach leczenia pomiędzy trzema różnymi dawkami schematu leczenia przeciwretrowirusowego pierwszego rzutu opartego na fozywudynie (FZD) w kontekście standardowego leczenia opartego na zydowudynie (ZDV) schemat u osób zakażonych HIV-1 innych niż podtyp B z Afryki.
Cele drugorzędne
- HIV-RNA log10 redukcja HIV-RNA po 2, 4 i 8 tygodniach leczenia pomiędzy różnymi ramionami
- Odpowiedź wirusologiczna (HIV RNA <50 kopii/ml) w 8. i 12. tygodniu leczenia pomiędzy różnymi ramionami
- Odpowiedź wirusologiczna (HIV RNA <400 kopii/ml) w 8, 12 i 24 tygodniu leczenia pomiędzy różnymi ramionami
- Odpowiedź immunologiczna: zmienność limfocytów CD4 między różnymi ramionami
- Toksyczność leków, zwłaszcza niedokrwistość, neutropenia i działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego
- Wzór oporności u pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym
- Budowanie potencjału badań klinicznych w afrykańskich ośrodkach badawczych w ramach sieci FATI
- Utworzenie konsorcjum opracowującego lek Fozivudine (NET), w skład którego wchodzą członkowie producentów farmaceutycznych z Azji, Afryki i Europy.
- Opracowanie i pilotaż ram monitorowania i oceny rozwoju zdolności
Cele farmakologiczne
- Oceny farmakokinetyczne po pierwszym przyjęciu badanych leków w podgrupie uczestników badania (podbadanie farmakokinetyczne)
- Oceny farmakokinetyki w stanie stacjonarnym po czterech tygodniach stosowania badanych leków w podgrupie uczestników badania (podrzędne badanie farmakokinetyczne)
Populacja badania i czas trwania badania
W dwóch ośrodkach badawczych na Wybrzeżu Kości Słoniowej i Tanzanii zostanie włączonych łącznie 120 osób zakażonych wirusem HIV-1, które nie były wcześniej leczone metodą ART, ze wskazaniem do rozpoczęcia leczenia antyretrowirusowego zgodnie z wytycznymi WHO i krajowymi. Każdy z dwóch ośrodków zarejestruje 60 uczestników (15 uczestników na ramię). W badaniu cząstkowym PK 6 uczestników na ramię badania (łącznie 24 uczestników zostanie włączonych.
Wymagane będzie co najmniej 30% uczestników reprezentujących płeć (kobiet lub mężczyzn) na każdą witrynę. Oczekuje się, że rekrutacja, selekcja i rejestracja uczestników badania zostaną zakończone po 9 miesiącach. Leczenie pacjenta wynosi 24 tygodnie. Tak więc procedury badawcze związane z pacjentem zajmą 15 miesięcy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
120
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Mbeya, Tanzania, PO Box 2410
- NIMR - Mbeya Medical Research Programme,
-
-
-
-
-
Abidjan, Wybrzeże Kości Słoniowej, BPV3
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville,
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
- Przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem należy przedstawić pisemną lub wydrukowaną świadomą zgodę
- HIV-1 dodatni ze wskazaniem do rozpoczęcia terapii antyretrowirusowej (ART) zgodnie z wytycznymi WHO i/lub krajowymi
- Osoby nieleczone ART, w tym nieprzyjmowane w wywiadzie leki przeciwretrowirusowe podczas PMTCT lub PEP
- Pacjent zgadza się nie przyjmować żadnych leków towarzyszących podczas badania bez poinformowania o tym badacza. Tradycyjne leki powinny być wyszczególnione wraz z lekami towarzyszącymi.
- Dostępność przez cały okres badania
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu i przez 10 tygodni po ostatniej dawce (w celu pokrycia czasu owulacji).
- Zgódź się na wizyty domowe lub aktywne śledzenie w przypadku utraty kontroli lub inne zdarzenie uzasadniające szybką wizytę pacjenta w ośrodku badań klinicznych.
- Liczba CD4 ≥100 komórek/μl
- Hb ≥9,5 g/dl
- Płytki krwi ≥50 000 komórek/mm3
- Neutrofile ≥500 komórek/mm3
- Bilirubina <2,5 x ul
- ALAT <2,5 x ul
- Wykluczenie ciężkiej niewydolności wątroby (PT<50%)
- Klirens kreatyniny wyliczony ze wzoru Cockrofta ≥50 ml/min
- Paskowy wskaźnik poziomu białka i krwi: ujemny lub śladowy
Kryteria wyłączenia:
- Niedobór pacjenta, który utrudnia, jeśli nie uniemożliwia, udział w badaniu lub zrozumienie przekazywanych mu informacji
- Obecność niekontrolowanej, trwającej infekcji oportunistycznej lub jakiejkolwiek ciężkiej lub postępującej choroby, w tym aktywnej gruźlicy lub jakiejkolwiek innej uzasadnionej przyczyny, która w opinii badacza mogłaby znacząco utrudnić procedury badawcze. Obejmuje to wszelkie objawy kliniczne, które mogą być związane z jakimkolwiek stadium 3 lub 4 WHO, z wciąż niepotwierdzoną diagnozą, taką jak gorączka, utrata masy ciała, biegunka lub niewyjaśniony kaszel.
- Zakażenie wirusem HIV-2
- Matka w ciąży lub karmiąca piersią
- Mało prawdopodobne przestrzeganie protokołu w ocenie głównego badacza lub osoby przez niego wyznaczonej
- Stosowanie eksperymentalnych środków terapeutycznych w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B z dodatnim HBsAg.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: FZD 600 mg dwa razy dziennie
FZD 3 tabletki (600mg) 2 razy dziennie / 3TC 1 tabletka (150mg) 2 razy dziennie / EFV 1 kapsułka (600mg) raz dziennie przez okres 24 tygodni
|
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: FZD 800 mg raz na dobę
FZD 4 tabletki (800mg) raz dziennie / 3TC 2 tabletki (150mg) raz dziennie / EFV 1 kapsułka (600mg) raz dziennie przez okres 24 tygodni
|
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: FZD 1200 mg raz dziennie
FZD 6 tabletek (1200mg) raz dziennie / 3TC 2 tabletki (150mg) raz dziennie / EFV 1 kapsułka (600mg) raz dziennie przez okres 24 tygodni
|
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: AZT dwa razy dziennie
1 tabletka Combivir (AZT 300mg/3TC 150mg) dwa razy dziennie / EFV 1 kapsułka (600mg) raz dziennie przez okres 24 tygodni
|
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek pacjentów z HIV RNA w osoczu < 50 kopii/ml
Ramy czasowe: w 24 tygodniu
|
w 24 tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z HIV RNA w osoczu <50 kopii/ml
Ramy czasowe: w 8 i 12 tygodniu
|
w 8 i 12 tygodniu
|
|
|
Odsetek pacjentów z HIV RNA w osoczu < 400 kopii/ml
Ramy czasowe: w 8, 12 i 24 tygodniu
|
w 8, 12 i 24 tygodniu
|
|
|
Średnia redukcja HIV log10 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: w 2, 4 i 8 tygodniu
|
w 2, 4 i 8 tygodniu
|
|
|
Zmienność całkowitej liczby krążących limfocytów
Ramy czasowe: do 24 tygodnia
|
do 24 tygodnia
|
|
|
Zmienność liczby krążących limfocytów CD4+
Ramy czasowe: do 24 tygodnia
|
do 24 tygodnia
|
|
|
Parametry farmakokinetyczne (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) przed i po pierwszej dawce
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Różne parametry farmakokinetyczne (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) zostaną ocenione przed pierwszym podaniem iw ciągu 12 godzin po pierwszym podaniu.
|
Dzień 1
|
|
Parametry farmakokinetyczne (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Tydzień 4
|
Różne parametry farmakokinetyczne (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) będą oceniane w ciągu 12 godzin po 4 tygodniach leczenia.
|
Tydzień 4
|
|
Odsetek zdarzeń klinicznych stopnia 3 lub 4 klasyfikacji WHO HIV
Ramy czasowe: do 24 tygodnia
|
do 24 tygodnia
|
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miarą bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: do 24 tygodnia
|
Liczba zdarzeń niepożądanych, a także jakość, nasilenie i powiązanie z badanym lekiem są dokumentowane i analizowane.
|
do 24 tygodnia
|
|
Występowanie mutacji opornych po potwierdzonym niepowodzeniu leczenia (potwierdzone HIV RNA > 1000 kopii/ml
Ramy czasowe: w 12 i 24 tygodniu
|
w 12 i 24 tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Michael Hoelscher, Prof., Department for Infectious Diseases and Tropical Medicine, Klinikum of the University of Munich, Leopoldstrasse 5, 80802, Munich, Germany
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 października 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 października 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
26 października 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 marca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 marca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Antymetabolity
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Induktory enzymów cytochromu P-450
- Induktory cytochromu P-450 CYP3A
- Induktory cytochromu P-450 CYP2B6
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C9
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C19
- Lamiwudyna
- Zydowudyna
- Efawirenz
Inne numery identyfikacyjne badania
- LMU-IMPH-FATI-01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .