Ett försök för att bekräfta en ihållande virologisk dämpning definierad som HIV-RNA (FATI-01)

Studien kommer att utvärdera fyra olika orala 1:a linjens antiretrovirala regimer: tre studiegrupper kommer att innehålla olika doser av Fozivudin (FZD) plus Lamivudin (3TC) i en applicering två gånger dagligen eller en gång dagligen plus en gång dagligen Efavirenz. Den fjärde studiearmen kommer att innehålla standardzidovudin (AZT)/Lamivudin (3TC) två gånger dagligen i en fast doskombination plus en gång dagligen Efavirenz. Behandlingstiden kommer att vara 24 veckor.

I en farmakokinetisk delstudie kommer farmakokinetiska (PK) egenskaper att bestämmas under kontrollerade förhållanden i en subpopulation för att utvärdera PK-värdena för studieläkemedlen.

Huvudmål

Det primära målet är att bekräfta en ihållande virologisk suppression (HIV RNA <50 kopior/ml) efter 24 veckors behandling mellan tre olika doser av Fozivudine (FZD) baserad antiretroviral 1:a linjens behandlingsregim i samband med en standard Zidovudin (ZDV) baserad behandling behandling hos icke subtyp B HIV-1-infekterade individer från Afrika.

Sekundära mål

1. HIV-RNA log10-reduktion av HIV-RNA vid 2, 4 och 8 veckors behandling mellan olika armar
2. Virologiskt svar (HIV RNA <50 kopior/ml) vid 8 och 12 veckors behandling mellan olika armar
3. Virologiskt svar (HIV RNA <400 kopior/ml) vid 8, 12 och 24 veckors behandling mellan olika armar
4. Immunologiskt svar: variation i CD4-lymfocyter mellan olika armar
5. Läkemedelstoxicitet, särskilt anemi, neutropeni och gastrointestinala biverkningar
6. Resistensmönster för patienter med virologisk svikt
7. Kapacitetsuppbyggnad av kliniska prövningar av afrikanska studieplatser inom FATI-nätverket
8. Etablering av ett Fozivudine Drug-utvecklande konsortium (NET) inklusive medlemmar av läkemedelstillverkare i Asien, Afrika och Europa.
9. Utveckling och pilotering av ett ramverk för övervakning och utvärdering av kapacitetsutveckling

Farmakologiska mål

1. Farmakokinetiska bedömningar efter det första intaget av studieläkemedel i en undergrupp av studiedeltagare (farmakokinetisk delstudie)
2. Farmakokinetiska bedömningar vid steady state efter fyra veckors studieläkemedel i en undergrupp av studiedeltagare (farmakokinetisk delstudie)

Studiepopulation och studietid

Totalt 120 ART-naiva HIV-1-infekterade individer med indikation att påbörja antiretroviral behandling enligt WHO:s och landets riktlinjer kommer att registreras vid två studieplatser i Elfenbenskusten och Tanzania. Var och en av de två platserna kommer att registrera 60 deltagare (15 deltagare per arm). För PK-delstudien 6 deltagare per studiearm (totalt 24 deltagare kommer att inkluderas.

Minst 30 % könsrepresentation (kvinnliga eller manliga) deltagare kommer att begäras per sida. Rekrytering, screening och inskrivning av studiedeltagare förväntas vara genomförd efter 9 månader. Patientbehandlingen är 24 veckor. Så patientrelaterade studieprocedurer kommer att ta 15 månader.