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Una prova per confermare una soppressione virologica sostenuta definita come HIV-RNA (FATI-01)

6 marzo 2018 aggiornato da: Michael Hoelscher

Uno studio prospettico, multicentrico, aperto, randomizzato di fase 2a per confermare una soppressione virologica sostenuta definita come HIV-RNA

Uno studio prospettico, multicentrico, in aperto, randomizzato di fase 2a per confermare una soppressione virologica sostenuta definita come HIV-RNA <50 copie/ml di 3 diverse dosi di fozivudina nel contesto di un regime di terapia antiretrovirale standard a base di zidovudina dopo 24 settimane di trattamento in ART Individui naïve, non sottotipo B con infezione da HIV-1 provenienti dalla Tanzania e dalla Costa d'Avorio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio valuterà quattro diversi regimi antiretrovirali orali di prima linea: tre bracci dello studio conterranno dosi diverse di Fozivudina (FZD) più Lamivudina (3TC) in un'applicazione due volte al giorno o una volta al giorno più Efavirenz una volta al giorno. Il 4° braccio dello studio conterrà Zidovudina standard (AZT)/Lamivudina (3TC) due volte al giorno in una combinazione a dose fissa più Efavirenz una volta al giorno. La durata del trattamento sarà di 24 settimane.

In un sottostudio di farmacocinetica, le caratteristiche farmacocinetiche (PK) saranno determinate in condizioni controllate in una sottopopolazione per valutare i valori PK dei farmaci in studio.

Obiettivo primario

L'obiettivo primario è confermare una soppressione virologica sostenuta (HIV RNA <50 copie/ml) dopo 24 settimane di trattamento tra tre diverse dosi di regime di trattamento antiretrovirale di prima linea a base di fozivudina (FZD) nel contesto di un trattamento standard a base di zidovudina (ZDV) regime in individui africani con infezione da HIV-1 non di sottotipo B.

Obiettivi secondari

  1. HIV-RNA log10 riduzione dell'HIV-RNA a 2, 4 e 8 settimane di trattamento tra bracci diversi
  2. Risposta virologica (HIV RNA <50 copie/ml) a 8 e 12 settimane di trattamento tra bracci diversi
  3. Risposta virologica (HIV RNA <400 copie/ml) a 8, 12 e 24 settimane di trattamento tra bracci diversi
  4. Risposta immunologica: variazione dei linfociti CD4 tra bracci diversi
  5. Tossicità da farmaci, in particolare anemia, neutropenia ed eventi avversi gastrointestinali
  6. Pattern di resistenza per pazienti con fallimento virologico
  7. Rafforzamento delle capacità di sperimentazione clinica dei siti di studio africani all'interno della rete FATI
  8. Istituzione di un consorzio per lo sviluppo di farmaci per la fozivudina (NET) che comprende membri di produttori farmaceutici in Asia, Africa ed Europa.
  9. Sviluppo e sperimentazione di un quadro di monitoraggio e valutazione dello sviluppo delle capacità

Obiettivi farmacologici

  1. Valutazioni farmacocinetiche dopo la prima assunzione dei farmaci in studio in un sottogruppo di partecipanti allo studio (sottostudio farmacocinetico)
  2. Valutazioni farmacocinetiche allo stato stazionario dopo quattro settimane di farmaci in studio in un sottogruppo di partecipanti allo studio (sottostudio farmacocinetico)

Popolazione dello studio e durata dello studio

Un totale di 120 individui infetti da HIV-1 naive alla ART con l'indicazione di iniziare il trattamento antiretrovirale secondo l'OMS e le linee guida nazionali saranno arruolati in due centri di studio in Costa d'Avorio e Tanzania. Ciascuno dei due siti iscriverà 60 partecipanti (15 partecipanti per braccio). Per il sottostudio farmacocinetico 6 partecipanti per braccio di studio (saranno inclusi 24 partecipanti in totale.

Sarà richiesto un minimo del 30% di partecipanti rappresentativi di genere (donne o uomini) per sito. Il reclutamento, lo screening e l'arruolamento dei partecipanti allo studio dovrebbero essere completati dopo 9 mesi. Il trattamento del paziente è di 24 settimane. Quindi le procedure di studio relative ai pazienti richiederanno 15 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Costa d'Avorio
      • Abidjan, Costa d'Avorio, BPV3
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville,
  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania, PO Box 2410
        • NIMR - Mbeya Medical Research Programme,

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età.
  2. Fornire il consenso informato scritto o stampato prima di tutte le procedure relative allo studio
  3. HIV-1 positivo con indicazione di iniziare la terapia antiretrovirale (ART) secondo le linee guida dell'OMS e/o del paese
  4. ART naïve, inclusa nessuna storia di farmaci antiretrovirali durante PMTCT o PEP
  5. Il paziente accetta di non assumere alcun farmaco concomitante durante lo studio senza informare lo sperimentatore. Le medicine tradizionali dovrebbero essere specificate con farmaci concomitanti.
  6. Disponibilità durante tutto lo studio
  7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante la partecipazione allo studio e per 10 settimane dopo l'ultima dose (per coprire la durata dell'ovulazione).
  8. Accettare di avere visite domiciliari o tracciamento attivo se perso al follow-up o qualsiasi altro evento che giustifichi una visita rapida del paziente presso il centro di sperimentazione clinica.
  9. Conta CD4 ≥100 cellule/μl
  10. Hb ≥9,5 g/dl
  11. Piastrine ≥50.000 cellule/mm3
  12. Neutrofili ≥500 cellule/mm3
  13. Bilirubina <2,5 x uln
  14. ALT <2,5 x ul
  15. Esclusione di grave insufficienza epatica (PT<50%)
  16. Clearance della creatinina calcolata con la formula di Cockroft ≥50 ml/min
  17. Test delle urine per proteine ​​e sangue: negativo o in tracce

Criteri di esclusione:

  1. Carenza nel paziente, che rende difficile, se non impossibile, per lui/lei prendere parte alla sperimentazione o comprendere le informazioni fornitegli/le
  2. Presenza di un'infezione opportunistica incontrollata, in corso o di qualsiasi malattia grave o progressiva inclusa la tubercolosi attiva o qualsiasi altro motivo giustificato che, a parere dello sperimentatore, potrebbe inibire in modo significativo le procedure dello studio. Ciò include qualsiasi segno clinico eventualmente associato a qualsiasi stadio 3 o 4 dell'OMS, con diagnosi ancora non confermata come febbre, perdita di peso, diarrea o tosse inspiegabile.
  3. Infezione da HIV-2
  4. Madre in gravidanza o in allattamento
  5. È improbabile che rispetti il ​​protocollo come giudicato dall'investigatore principale o dal suo designato
  6. Uso di agenti terapeutici sperimentali entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.
  7. Epatite B con HBsAg positivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: FZD 600 mg due volte al giorno
FZD 3 compresse (600 mg) due volte al giorno / 3TC 1 compressa (150 mg) due volte al giorno / EFV 1 capsula (600 mg) una volta al giorno per la durata di 24 settimane
Droga: EFV
Altri nomi:
  • Efavirenz
Droga: FZD
Altri nomi:
  • Fozivudina
Droga: 3TC
Altri nomi:
  • Lamivudina
Sperimentale: FZD 800 mg una volta al giorno
FZD 4 compresse (800 mg) una volta al giorno / 3TC 2 compresse (150 mg) una volta al giorno / EFV 1 capsula (600 mg) una volta al giorno per la durata di 24 settimane
Droga: EFV
Altri nomi:
  • Efavirenz
Droga: FZD
Altri nomi:
  • Fozivudina
Droga: 3TC
Altri nomi:
  • Lamivudina
Sperimentale: FZD 1200 mg una volta al giorno
FZD 6 compresse (1200 mg) una volta al giorno / 3TC 2 compresse (150 mg) una volta al giorno / EFV 1 capsula (600 mg) una volta al giorno per la durata di 24 settimane
Droga: EFV
Altri nomi:
  • Efavirenz
Droga: FZD
Altri nomi:
  • Fozivudina
Droga: 3TC
Altri nomi:
  • Lamivudina
Comparatore attivo: AZT due volte al giorno
1 compressa di Combivir (AZT 300 mg/3TC 150 mg) due volte al giorno / EFV 1 capsula (600 mg) una volta al giorno per la durata di 24 settimane
Droga: EFV
Altri nomi:
  • Efavirenz
Droga: 3TC
Altri nomi:
  • Lamivudina
Droga: AZT
Altri nomi:
  • Zidovudina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con HIV RNA plasmatico < 50 copie/ml
Lasso di tempo: alla settimana 24
alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con HIV RNA plasmatico <50 copie/ml
Lasso di tempo: alla settimana 8 e 12
alla settimana 8 e 12
Percentuale di pazienti con HIV RNA plasmatico < 400 copie/ml
Lasso di tempo: alla settimana 8, 12 e 24
alla settimana 8, 12 e 24
Riduzione media di HIV log10 rispetto al basale
Lasso di tempo: alla settimana 2, 4 e 8
alla settimana 2, 4 e 8
Variazione della conta totale dei linfociti circolanti
Lasso di tempo: fino alla settimana 24
fino alla settimana 24
Variazione della conta dei linfociti CD4+ circolanti
Lasso di tempo: fino alla settimana 24
fino alla settimana 24
Parametri farmacocinetici (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) prima e dopo la prima dose
Lasso di tempo: Giorno 1
Vari parametri farmacocinetici (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) saranno valutati prima del primo trattamento e durante il corso di 12 ore dopo il primo trattamento.
Giorno 1
Parametri farmacocinetici (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) allo stato stazionario
Lasso di tempo: Settimana 4
Vari parametri farmacocinetici (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) saranno valutati nel corso di 12 ore dopo 4 settimane di trattamento.
Settimana 4
Proporzione di eventi clinici di stadio 3 o 4 della classificazione HIV dell'OMS
Lasso di tempo: fino alla settimana 24
fino alla settimana 24
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: fino alla settimana 24
Il numero di eventi avversi e anche la qualità, la gravità e la correlazione con il farmaco in studio sono documentati e analizzati.
fino alla settimana 24
Incidenza di mutazioni di resistenza dopo fallimento terapeutico confermato (HIV RNA confermato > 1000 copie/ml
Lasso di tempo: alla settimana 12 e alla settimana 24
alla settimana 12 e alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Michael Hoelscher

Collaboratori

German Federal Ministry of Education and Research
ANRS, Emerging Infectious Diseases
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine
National Institute for Medical Research, Tanzania
Kumasi Centre for Collaborative Research (KCCR)
Treichville Academic hospital center, Division of infectious and tropical diseases (SMIT)
Pharmaceutical Company (Chiracon GmbH)
Pharmaceutical Company (STADA Vietnam Joint Venture Co. Ltd.)

Investigatori

  • Direttore dello studio: Michael Hoelscher, Prof., Department for Infectious Diseases and Tropical Medicine, Klinikum of the University of Munich, Leopoldstrasse 5, 80802, Munich, Germany

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

26 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LMU-IMPH-FATI-01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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