Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef om een ​​aanhoudende virologische onderdrukking te bevestigen, gedefinieerd als HIV-RNA (FATI-01)

6 maart 2018 bijgewerkt door: Michael Hoelscher

Een prospectieve, multicenter, open, gerandomiseerde fase 2a-studie om een ​​aanhoudende virologische onderdrukking, gedefinieerd als hiv-RNA, te bevestigen

Een prospectieve, multicenter, open, gerandomiseerde fase 2a-studie ter bevestiging van een aanhoudende virologische onderdrukking gedefinieerd als hiv-RNA <50 kopieën/ml van 3 verschillende doses fozivudine in context van een standaard op zidovudine gebaseerd antiretroviraal therapieregime na 24 weken behandeling bij ART naïeve, niet-subtype B HIV-1-geïnfecteerde personen uit Tanzania en Ivoorkust.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal vier verschillende orale eerstelijns antiretrovirale regimes evalueren: drie onderzoeksarmen bevatten verschillende doses Fozivudine (FZD) plus Lamivudine (3TC) in een tweemaal daagse of eenmaal daagse toepassing plus eenmaal daags Efavirenz. De 4e onderzoeksarm zal tweemaal daags standaard zidovudine (AZT)/Lamivudine (3TC) bevatten in een vaste dosiscombinatie plus eenmaal daags efavirenz. De behandelingsduur is 24 weken.

In een farmacokinetische substudie zullen de farmacokinetische (PK) kenmerken worden bepaald onder gecontroleerde omstandigheden in een subpopulatie om PK-waarden van de onderzoeksgeneesmiddelen te evalueren.

Hoofddoel

Het primaire doel is het bevestigen van een aanhoudende virologische onderdrukking (HIV RNA <50 kopieën/ml) na 24 weken behandeling tussen drie verschillende doses op fozivudine (FZD) gebaseerde antiretrovirale eerstelijnsbehandeling in samenhang met een standaard op zidovudine (ZDV) gebaseerde behandeling regime bij niet-subtype B HIV-1-geïnfecteerde personen uit Afrika.

Secundaire doelstellingen

  1. Hiv-RNA log10 reductie van hiv-RNA na 2, 4 en 8 weken behandeling tussen verschillende armen
  2. Virologische respons (HIV RNA <50 kopieën/ml) na 8 en 12 weken behandeling tussen verschillende armen
  3. Virologische respons (HIV RNA <400 kopieën/ml) na 8, 12 en 24 weken behandeling tussen verschillende armen
  4. Immunologische respons: variatie in CD4-lymfocyten tussen verschillende armen
  5. Geneesmiddeltoxiciteit, met name anemie, neutropenie en gastro-intestinale bijwerkingen
  6. Weerstandspatroon bij patiënten met virologisch falen
  7. Capaciteitsopbouw voor klinische proeven van Afrikaanse onderzoekslocaties binnen het FATI-netwerk
  8. Oprichting van een Fozivudine Drug Development Consortium (NET) met leden van farmaceutische fabrikanten in Azië, Afrika en Europa.
  9. Ontwikkeling en pilot van een monitoring- en evaluatiekader voor capaciteitsontwikkeling

Farmacologische doelstellingen

  1. Farmacokinetische beoordelingen na de eerste inname van onderzoeksgeneesmiddelen in een subgroep van studiedeelnemers (farmacokinetische substudie)
  2. Farmacokinetische beoordelingen bij steady-state na vier weken studiegeneesmiddelen in een subgroep van studiedeelnemers (farmacokinetische substudie)

Studiepopulatie en studieduur

Een totaal van 120 ART-naïeve HIV-1-geïnfecteerde personen met de indicatie om antiretrovirale behandeling te starten volgens de WHO en landelijke richtlijnen zullen worden ingeschreven op twee onderzoekslocaties in Ivoorkust en Tanzania. Elk van de twee locaties zal 60 deelnemers inschrijven (15 deelnemers per arm). Voor de PK-substudie 6 deelnemers per onderzoeksarm (in totaal zullen 24 deelnemers worden opgenomen.

Per site wordt een minimum van 30% gendervertegenwoordiging (vrouw of man) gevraagd. Werving, screening en inschrijving van studiedeelnemers zullen naar verwachting na 9 maanden zijn afgerond. De behandeling van de patiënt duurt 24 weken. Patiëntgerelateerde studieprocedures zullen dus 15 maanden duren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Ivoorkust
      • Abidjan, Ivoorkust, BPV3
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville,
  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania, PO Box 2410
        • NIMR - Mbeya Medical Research Programme,

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw ≥ 18 jaar.
  2. Zorg voor schriftelijke of geprinte geïnformeerde toestemming voorafgaand aan alle procesgerelateerde procedures
  3. Hiv-1 positief met een indicatie om antiretrovirale therapie (ART) te starten volgens de WHO en/of landelijke richtlijnen
  4. ART-naïef, inclusief geen voorgeschiedenis van antiretrovirale medicatie tijdens PMTCT of PEP
  5. De patiënt stemt ermee in om tijdens het onderzoek geen gelijktijdige medicatie in te nemen zonder de onderzoeker hiervan op de hoogte te stellen. Traditionele medicijnen moeten worden gespecificeerd met gelijktijdige medicijnen.
  6. Beschikbaarheid gedurende de studie
  7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en ermee instemmen een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 10 weken na de laatste dosis (om de ovulatieduur te dekken).
  8. Akkoord gaan met huisbezoeken of actieve opsporing indien verloren voor follow-up of enige andere gebeurtenis die een snel bezoek van de patiënt aan het klinisch onderzoekscentrum rechtvaardigt.
  9. CD4-telling ≥100 cellen/μl
  10. Hb ≥9,5 g/dl
  11. Bloedplaatjes ≥50.000 cellen/mm3
  12. Neutrofielen ≥500 cellen/ mm3
  13. Bilirubine <2,5 x uln
  14. ALAT <2,5 x uln
  15. Uitsluiting van ernstige leverinsufficiëntie (PT<50%)
  16. Creatinineklaring berekend volgens de formule van Cockroft ≥50 ml/min
  17. Urinepeilstok voor eiwit en bloed: negatief of spoor

Uitsluitingscriteria:

  1. Deficiëntie bij de patiënt, waardoor het voor hem/haar moeilijk, zo niet onmogelijk wordt om deel te nemen aan het onderzoek of om de aan hem/haar verstrekte informatie te begrijpen
  2. Aanwezigheid van een ongecontroleerde, aanhoudende, opportunistische infectie of van een ernstige of progressieve ziekte, waaronder actieve tuberculose, of enige andere gerechtvaardigde reden die naar de mening van de onderzoeker de studieprocedures aanzienlijk zou kunnen belemmeren. Dit omvat alle klinische symptomen die mogelijk verband houden met een WHO-stadium 3 of 4, met een nog niet bevestigde diagnose, zoals koorts, gewichtsverlies, diarree of onverklaarbare hoest.
  3. HIV-2-infectie
  4. Zwangerschap of zogende moeder
  5. Voldoet waarschijnlijk niet aan het protocol zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker of zijn aangestelde
  6. Gebruik van experimentele therapeutische middelen binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek.
  7. Hepatitis B met positief HBsAg.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FZD 600 mg tweemaal daags
FZD 3 tabletten (600 mg) tweemaal daags / 3TC 1 tablet (150 mg) tweemaal daags / EFV 1 capsule (600 mg) eenmaal daags gedurende 24 weken
Geneesmiddel: EFV
Andere namen:
  • Efavirenz
Geneesmiddel: FZD
Andere namen:
  • Fozivudine
Geneesmiddel: 3TC
Andere namen:
  • Lamivudine
Experimenteel: FZD 800 mg eenmaal daags
FZD 4 tabletten (800 mg) eenmaal daags / 3TC 2 tabletten (150 mg) eenmaal daags / EFV 1 capsule (600 mg) eenmaal daags gedurende 24 weken
Geneesmiddel: EFV
Andere namen:
  • Efavirenz
Geneesmiddel: FZD
Andere namen:
  • Fozivudine
Geneesmiddel: 3TC
Andere namen:
  • Lamivudine
Experimenteel: FZD 1200 mg eenmaal daags
FZD 6 tabletten (1200 mg) eenmaal daags / 3TC 2 tabletten (150 mg) eenmaal daags / EFV 1 capsule (600 mg) eenmaal daags gedurende 24 weken
Geneesmiddel: EFV
Andere namen:
  • Efavirenz
Geneesmiddel: FZD
Andere namen:
  • Fozivudine
Geneesmiddel: 3TC
Andere namen:
  • Lamivudine
Actieve vergelijker: AZT tweemaal daags
1 tablet Combivir (AZT 300 mg/3TC 150 mg) tweemaal daags / EFV 1 capsule (600 mg) eenmaal daags gedurende 24 weken
Geneesmiddel: EFV
Andere namen:
  • Efavirenz
Geneesmiddel: 3TC
Andere namen:
  • Lamivudine
Geneesmiddel: AZT
Andere namen:
  • Zidovudine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage patiënten met hiv-RNA in plasma < 50 kopieën/ml
Tijdsspanne: in week 24
in week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met hiv-RNA in plasma <50 kopieën/ml
Tijdsspanne: in week 8 en 12
in week 8 en 12
Percentage patiënten met hiv-RNA in plasma < 400 kopieën/ml
Tijdsspanne: in week 8, 12 en 24
in week 8, 12 en 24
Gemiddelde hiv-log10-reductie in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: in week 2, 4 en 8
in week 2, 4 en 8
Variatie van het circulerende totale aantal lymfocyten
Tijdsspanne: tot week 24
tot week 24
Variatie van het aantal circulerende CD4+-lymfocyten
Tijdsspanne: tot week 24
tot week 24
Farmacokinetische parameters (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) voor en na de eerste dosis
Tijdsspanne: Dag 1
Verschillende farmacokinetische parameters (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) zullen worden beoordeeld vóór de eerste behandeling en in de loop van 12 uur na de eerste behandeling.
Dag 1
Farmacokinetische parameters (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) bij steady-state
Tijdsspanne: Week 4
Verschillende farmacokinetische parameters (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) zullen gedurende 12 uur na 4 weken behandeling worden beoordeeld.
Week 4
Percentage klinische voorvallen stadium 3 of 4 van de HIV-classificatie van de WHO
Tijdsspanne: tot week 24
tot week 24
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: tot week 24
Het aantal bijwerkingen en ook de kwaliteit, ernst en verwantschap met het onderzoeksgeneesmiddel worden gedocumenteerd en geanalyseerd.
tot week 24
Incidentie van resistentiemutaties na bevestigd falen van de behandeling (bevestigd HIV RNA > 1000 kopieën/ml
Tijdsspanne: in week 12 en week 24
in week 12 en week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Michael Hoelscher

Medewerkers

German Federal Ministry of Education and Research
ANRS, Emerging Infectious Diseases
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine
National Institute for Medical Research, Tanzania
Kumasi Centre for Collaborative Research (KCCR)
Treichville Academic hospital center, Division of infectious and tropical diseases (SMIT)
Pharmaceutical Company (Chiracon GmbH)
Pharmaceutical Company (STADA Vietnam Joint Venture Co. Ltd.)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Michael Hoelscher, Prof., Department for Infectious Diseases and Tropical Medicine, Klinikum of the University of Munich, Leopoldstrasse 5, 80802, Munich, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

26 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LMU-IMPH-FATI-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-1-infectie

Klinische onderzoeken op EFV

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren