Um ensaio para confirmar uma supressão virológica sustentada definida como HIV-RNA (FATI-01)

O estudo avaliará quatro diferentes regimes antirretrovirais orais de 1ª linha: três braços do estudo conterão diferentes doses de Fozivudina (FZD) mais Lamivudina (3TC) em uma aplicação duas vezes ao dia ou uma vez ao dia mais uma vez ao dia Efavirenz. O quarto braço do estudo conterá Zidovudina (AZT)/Lamivudina (3TC) padrão duas vezes ao dia em uma combinação de dose fixa mais Efavirenz uma vez ao dia. A duração do tratamento será de 24 semanas.

Em um sub-estudo farmacocinético, as características farmacocinéticas (PK) serão determinadas sob condições controladas em uma subpopulação para avaliar os valores de PK dos medicamentos do estudo.

Objetivo primário

O objetivo primário é confirmar uma supressão virológica sustentada (HIV RNA <50 cópias/ml) após 24 semanas de tratamento entre três doses diferentes de esquema de tratamento antirretroviral de 1ª linha baseado em Fozivudina (FZD) no contexto de um tratamento padrão baseado em Zidovudina (ZDV). em indivíduos infectados pelo HIV-1 não subtipo B da África.

Objetivos Secundários

1. Redução de log10 de HIV-RNA de HIV-RNA em 2, 4 e 8 semanas de tratamento entre diferentes braços
2. Resposta virológica (HIV RNA <50 cópias/ml) em 8 e 12 semanas de tratamento entre diferentes braços
3. Resposta virológica (HIV RNA <400 cópias/ml) em 8, 12 e 24 semanas de tratamento entre diferentes braços
4. Resposta imunológica: variação nos linfócitos CD4 entre diferentes braços
5. Toxicidade medicamentosa, particularmente anemia, neutropenia e eventos adversos gastrointestinais
6. Padrão de resistência em pacientes com falência virológica
7. Capacitação para ensaios clínicos em locais de estudo africanos dentro da rede FATI
8. Estabelecimento de um consórcio de desenvolvimento do medicamento Fozivudine (NET) incluindo membros de fabricantes farmacêuticos na Ásia, África e Europa.
9. Desenvolvimento e pilotagem de uma estrutura de monitoramento e avaliação de desenvolvimento de capacidade

Objetivos Farmacológicos

1. Avaliações farmacocinéticas após a primeira ingestão dos medicamentos do estudo em um subconjunto de participantes do estudo (subestudo farmacocinético)
2. Avaliações farmacocinéticas no estado estacionário após quatro semanas de drogas do estudo em um subconjunto de participantes do estudo (subestudo farmacocinético)

População do estudo e duração do estudo

Um total de 120 indivíduos infectados pelo HIV-1 virgens de TARV com indicação para iniciar o tratamento antirretroviral de acordo com a OMS e as diretrizes do país serão inscritos em dois locais de estudo na Costa do Marfim e na Tanzânia. Cada um dos dois locais inscreverá 60 participantes (15 participantes por braço). Para o sub-estudo de PK, 6 participantes por braço de estudo (total de 24 participantes serão incluídos.

Será solicitado um mínimo de 30% de participantes com representação de gênero (feminino ou masculino) por local. Espera-se que o recrutamento, triagem e inscrição dos participantes do estudo sejam concluídos após 9 meses. O tratamento do paciente é de 24 semanas. Portanto, os procedimentos de estudo relacionados ao paciente levarão 15 meses.