Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška k potvrzení trvalé virologické suprese definované jako HIV-RNA (FATI-01)

6. března 2018 aktualizováno: Michael Hoelscher

Prospektivní, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze 2a k potvrzení trvalé virologické suprese definované jako HIV-RNA

Prospektivní, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze 2a k potvrzení trvalé virologické suprese definované jako HIV-RNA <50 kopií/ml 3 různých dávek fozivudinu v kontextu se standardním režimem antiretrovirové terapie na bázi zidovudinu po 24 týdnech léčby v ART naivní, HIV-1 neinfikovaní jedinci podtypu B z Tanzanie a Pobřeží slonoviny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie vyhodnotí čtyři různé perorální antiretrovirové režimy 1. linie: tři ramena studie budou obsahovat různé dávky Fozivudinu (FZD) plus Lamivudinu (3TC) v aplikaci dvakrát denně nebo jednou denně plus jednou denně Efavirenz. Rameno 4. studie bude obsahovat standardní zidovudin (AZT)/lamivudin (3TC) dvakrát denně ve fixní kombinaci dávek plus efavirenz jednou denně. Délka léčby bude 24 týdnů.

Ve farmakokinetické dílčí studii budou farmakokinetické (PK) charakteristiky stanoveny za kontrolovaných podmínek v dílčí populaci pro vyhodnocení PK hodnot studovaných léčiv.

Primární cíl

Primárním cílem je potvrdit trvalou virologickou supresi (HIV RNA <50 kopií/ml) po 24 týdnech léčby mezi třemi různými dávkami antiretrovirového léčebného režimu 1. linie na bázi Fozivudinu (FZD) v kontextu se standardní léčbou založenou na zidovudinu (ZDV) režim u jedinců neinfikovaných HIV-1 subtypu B z Afriky.

Sekundární cíle

  1. HIV-RNA log10 snížení HIV-RNA po 2, 4 a 8 týdnech léčby mezi různými rameny
  2. Virologická odpověď (HIV RNA <50 kopií/ml) po 8 a 12 týdnech léčby mezi různými rameny
  3. Virologická odpověď (HIV RNA <400 kopií/ml) po 8, 12 a 24 týdnech léčby mezi různými rameny
  4. Imunologická odpověď: variace v CD4 lymfocytech mezi různými rameny
  5. Toxicita léčiva, zejména anémie, neutropenie a gastrointestinální nežádoucí účinky
  6. Vzorec rezistence u pacientů s virologickým selháním
  7. Budování kapacit klinických studií afrických studijních míst v rámci sítě FATI
  8. Založení konsorcia pro vývoj fozivudinových léků (NET) zahrnující členy farmaceutických výrobců v Asii, Africe a Evropě.
  9. Vývoj a pilotáž rámce pro monitorování a hodnocení rozvoje kapacit

Farmakologické cíle

  1. Farmakokinetická hodnocení po prvním užití studovaných léčiv u podskupiny účastníků studie (farmakokinetická dílčí studie)
  2. Farmakokinetická hodnocení v ustáleném stavu po čtyřech týdnech studovaných léků u podskupiny účastníků studie (farmakokinetická dílčí studie)

Studijní populace a délka studia

Celkem 120 ART naivních jedinců infikovaných HIV-1 s indikací k zahájení antiretrovirové léčby podle pokynů WHO a zemí bude zařazeno na dvou studijních místech v Pobřeží slonoviny a Tanzanii. Na každé ze dvou míst se zapíše 60 účastníků (15 účastníků na skupinu). Pro PK dílčí studii 6 účastníků na studijní větev (celkem bude zahrnuto 24 účastníků.

Na každé stránce bude požadováno minimálně 30% zastoupení pohlaví (žen nebo mužů). Očekává se, že nábor, screening a zápis účastníků studie budou dokončeny po 9 měsících. Léčba pacienta je 24 týdnů. Postupy studie související s pacienty tedy zaberou 15 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Pobřeží slonoviny
      • Abidjan, Pobřeží slonoviny, BPV3
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville,
  • Tanzanie
      • Mbeya, Tanzanie, PO Box 2410
        • NIMR - Mbeya Medical Research Programme,

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
  2. Před všemi postupy souvisejícími se studiem poskytněte písemný nebo vytištěný informovaný souhlas
  3. HIV-1 pozitivní s indikací k zahájení antiretrovirové terapie (ART) podle doporučení WHO a/nebo zemí
  4. ART naivní, včetně žádné anamnézy antiretrovirové léčby během PMTCT nebo PEP
  5. Pacient souhlasí s tím, že během studie nebude užívat žádné souběžné léky, aniž by o tom informoval zkoušejícího. Tradiční léky by měly být specifikovány se souběžnými léky.
  6. Dostupnost po celou dobu studia
  7. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu účasti ve studii a po dobu 10 týdnů po poslední dávce (k pokrytí doby ovulace).
  8. Souhlaste s domácími návštěvami nebo aktivním sledováním, pokud dojde ke ztrátě sledování nebo jakékoli jiné události odůvodňující rychlou návštěvu pacienta v centru klinického hodnocení.
  9. Počet CD4 ≥100 buněk/μl
  10. Hb ≥9,5 g/dl
  11. Krevní destičky ≥50 000 buněk/mm3
  12. Neutrofily ≥500 buněk/mm3
  13. Bilirubin <2,5 x uln
  14. ALT <2,5 x uln
  15. Vyloučení těžké jaterní insuficience (PT<50%)
  16. Clearance kreatininu vypočtená podle Cockroftova vzorce ≥50 ml/min
  17. Měrka moči na bílkoviny a krev: negativní nebo stopová

Kritéria vyloučení:

  1. Nedostatek u pacienta, který mu ztěžuje, ne-li znemožňuje, aby se účastnil hodnocení nebo porozuměl informacím, které mu byly poskytnuty
  2. Přítomnost nekontrolované, probíhající, oportunní infekce nebo jakéhokoli závažného nebo progresivního onemocnění včetně aktivní TBC nebo jakéhokoli jiného oprávněného důvodu, který by podle názoru zkoušejícího mohl významně inhibovat postupy studie. To zahrnuje jakékoli klinické příznaky, které mohou souviset s jakýmkoli 3. nebo 4. stádiem WHO, se stále nepotvrzenou diagnózou, jako je horečka, úbytek hmotnosti, průjem nebo nevysvětlitelný kašel.
  3. HIV-2 infekce
  4. Těhotná nebo kojící matka
  5. Je nepravděpodobné, že by vyhověl protokolu, jak posoudil hlavní zkoušející nebo jeho jmenovaný
  6. Použití experimentálních terapeutických činidel do 30 dnů od vstupu do studie.
  7. Hepatitida B s pozitivním HBsAg.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FZD 600 mg dvakrát denně
FZD 3 tablety (600 mg) dvakrát denně / 3TC 1 tableta (150 mg) dvakrát denně / EFV 1 kapsle (600 mg) jednou denně po dobu 24 týdnů
Lék: EFV
Ostatní jména:
  • Efavirenz
Lék: FZD
Ostatní jména:
  • Fozivudin
Lék: 3TC
Ostatní jména:
  • Lamivudin
Experimentální: FZD 800 mg jednou denně
FZD 4 tablety (800 mg) jednou denně / 3TC 2 tablety (150 mg) jednou denně / EFV 1 kapsle (600 mg) jednou denně po dobu 24 týdnů
Lék: EFV
Ostatní jména:
  • Efavirenz
Lék: FZD
Ostatní jména:
  • Fozivudin
Lék: 3TC
Ostatní jména:
  • Lamivudin
Experimentální: FZD 1200 mg jednou denně
FZD 6 tablet (1200 mg) jednou denně / 3TC 2 tablety (150 mg) jednou denně / EFV 1 kapsle (600 mg) jednou denně po dobu 24 týdnů
Lék: EFV
Ostatní jména:
  • Efavirenz
Lék: FZD
Ostatní jména:
  • Fozivudin
Lék: 3TC
Ostatní jména:
  • Lamivudin
Aktivní komparátor: AZT dvakrát denně
1 tableta Combivir (AZT 300 mg/3TC 150 mg) dvakrát denně / EFV 1 tobolka (600 mg) jednou denně po dobu 24 týdnů
Lék: EFV
Ostatní jména:
  • Efavirenz
Lék: 3TC
Ostatní jména:
  • Lamivudin
Lék: AZT
Ostatní jména:
  • Zidovudin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Podíl pacientů s plazmatickou HIV RNA < 50 kopií/ml
Časové okno: v týdnu 24
v týdnu 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s plazmatickou HIV RNA <50 kopií/ml
Časové okno: v týdnu 8 a 12
v týdnu 8 a 12
Podíl pacientů s plazmatickou HIV RNA < 400 kopií/ml
Časové okno: v týdnu 8, 12 a 24
v týdnu 8, 12 a 24
Průměrné snížení log10 HIV ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: v týdnu 2, 4 a 8
v týdnu 2, 4 a 8
Variace celkového počtu cirkulujících lymfocytů
Časové okno: do týdne 24
do týdne 24
Variace počtu cirkulujících CD4+ lymfocytů
Časové okno: do týdne 24
do týdne 24
Farmakokinetické parametry (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) před a po první dávce
Časové okno: Den 1
Před prvním ošetřením a v průběhu 12 hodin po prvním ošetření budou hodnoceny různé farmakokinetické parametry (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2).
Den 1
Farmakokinetické parametry (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) v ustáleném stavu
Časové okno: 4. týden
Různé farmakokinetické parametry (Cmax, AUC, CL/f, CLR, t1/2) budou hodnoceny v průběhu 12 hodin po 4 týdnech léčby.
4. týden
Podíl klinických příhod fáze 3 nebo 4 klasifikace WHO HIV
Časové okno: do týdne 24
do týdne 24
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako mírou bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: do týdne 24
Je dokumentován a analyzován počet nežádoucích příhod a také kvalita, závažnost a příbuznost se studovaným lékem.
do týdne 24
Výskyt rezistentních mutací po potvrzeném selhání léčby (potvrzená HIV RNA > 1000 kopií/ml
Časové okno: ve 12. a 24. týdnu
ve 12. a 24. týdnu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Michael Hoelscher

Spolupracovníci

German Federal Ministry of Education and Research
ANRS, Emerging Infectious Diseases
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine
National Institute for Medical Research, Tanzania
Kumasi Centre for Collaborative Research (KCCR)
Treichville Academic hospital center, Division of infectious and tropical diseases (SMIT)
Pharmaceutical Company (Chiracon GmbH)
Pharmaceutical Company (STADA Vietnam Joint Venture Co. Ltd.)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael Hoelscher, Prof., Department for Infectious Diseases and Tropical Medicine, Klinikum of the University of Munich, Leopoldstrasse 5, 80802, Munich, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

26. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LMU-IMPH-FATI-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1 infekce

Klinické studie na EFV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit